Die Bedeutung der Präsenz des nukleären Transkriptionsfaktors p53 an den Mitochondrien für die mitochondriale Funktion und Apoptose

P53 ist in primär kernständiger, aktivierer transriptionsaktor, der geschädigte Zellen nicht nur durch die transkriptionelle stimulliung von pro- apoptosis Genen, sonderobbar aucch ch die translokeation eines geringen Teils des P53 - proteins and die Mitochondrien eliminieren vermag。在Rahmen von Vorarbeiten nachweisen中，在ungeschädigten中发现了指数细胞增殖，在Zellen geringe Mengen和p53中发现了线粒体内halb，在weiterin中，在menschlichen线粒体基因组中发现了位置1553，在Kontext eines Reporterplasmids中发现了p53- binding的动力p53-Responsivität vermitteln kann。Diese Beobachtungen， zusammen mit den neuen Erkenntnissen aus anderen Arbeitsgruppen p53和den线粒体转录friptionsaktor mt-TFA结合和转录friptionsaktor c-ErbA和RXRa转录friptionsaktor c-ErbA和RXRa ebenfalls innerhalb der线粒体tätig sein können， motivierten uns， die folgenden假设公式：a)线粒体定位野生型p53在Abwesenheit eines凋亡刺激细胞调节(n) Faktor(en) gehemt；ein solcher Faktor könnte Mdm2 sein。b) p53 kann ber spezifische蛋白在线粒体转运中的相互作用。c)基因的正常表达。[3]疾病假说：在人类疾病研究中的应用。

P53 ist ein primär kernständiger, aktivierbarer Transkriptionsfaktor, der geschädigte Zellen nicht nur durch die transkriptionelle Stimulierung von pro-apoptotischen Genen, sondern offenbar auch durch die Translokation eines geringen Teils des p53-Proteins an die Mitochondrien zu eliminieren vermag. Wir konnten im Rahmen von Vorarbeiten nachweisen, dass selbst in ungeschädigten, exponentiell proliferierenden Zellen geringe Mengen an p53 an und auch innerhalb der Mitochondrien zu finden sind, und weiterhin, dass das von uns im menschlichen mitochondrialen Genom an Position 1553 entdeckte p53-Bindungsmotiv im Kontext eines Reporterplasmids p53-Responsivität vermitteln kann. Diese Beobachtungen, zusammen mit den neuen Erkenntnissen aus anderen Arbeitsgruppen p53 an den mitochondrialen Transkriptionsfaktor mt-TFA bindet und das andere nukleäre Transkriptionsfaktoren wie c-ErbA und RXRa ebenfalls innerhalb der Mitochondrien tätig sein können, motivierten uns, die folgenden Hypothesen zu formulieren: a) Die mitochondriale Lokalisation von Wildtyp-p53 ist in Abwesenheit eines apoptotischen Stimulus durch regulierbare(n) Faktor(en) gehemmt; ein solcher Faktor könnte Mdm2 sein. b) p53 kann über spezifische Proteninteraktionen in die Mitochondrien transportiert werden. c) Es vermag dort Gene zu regulieren. Diese Hypothesen sollen im Rahmen des vorliegenden Forschungsvorhabens geprüft werden.