Isolierung und funktionelle Charakterisierung des RBP-Jk/SHARP abhängigen Repressorkomplexes im Notch Signaltransduktionsweg

Notch蛋白与Rezeptoren eines evolutionär hochkonservierten信号转导-wegs， der in vielen entwicklung - and Differenzierungsprozessen eine entscheidende Rolle spielt。配体结合物对Spaltungsprozesse am Rezeptor的影响，die schließlich zur nukleären transloation der intrazellulären Domäne, Notch-IC, f<s:1> hren。Notch-IC interagiert mit dem dna - binding Protein, RBP-Jk, [m] . Notch-Zielgenen zu aktivieren的转录。RBP-Jk ist in hochkonserviertes, ubiquitär exprimiertes Protein und fungiert, solange der Notch signalweinactiv ist，也是transcriptioneller Repressor。Seine转录sreprimierende Wirkung entfaltet RBP-Jk durch die Rekrutierung von multiprotein - korepressorkomplexen。组织-去乙酰基lasen （HDACs）结构的研究进展。此外，韩国人还认为，这是一个复杂的问题，而不是一个尖锐的问题。SHARP结合蛋白直接与RBP-Jk结合，并与HDAC和HDAC相关蛋白结合。RBP-Jk vermittelten转录的基因分子机制[j]。荷兰蛋白质生物化学，分子生物学，zellbiologische和entwicklunsbiologische Verfahren sollen die molecular Mechanismen der RBP-Jk abhängigen Repression， sowie die der Notch-IC vermittelten Transaktivierung näher untersucht werden。

Notch Proteine sind Rezeptoren eines evolutionär hochkonservierten Signaltransduktions-wegs, der in vielen Entwicklungs- und Differenzierungsprozessen eine entscheidende Rolle spielt. Ligandbindung induziert verschiedene proteolytische Spaltungsprozesse am Rezeptor, die schließlich zur nukleären Translokation der intrazellulären Domäne, Notch-IC, führen. Notch-IC interagiert mit dem DNA-bindenden Protein, RBP-Jk, um die Transkription von Notch-Zielgenen zu aktivieren. RBP-Jk ist ein hochkonserviertes, ubiquitär exprimiertes Protein und fungiert, solange der Notch Signalweg inaktiv ist, als transkriptioneller Repressor. Seine transkriptionsreprimierende Wirkung entfaltet RBP-Jk durch die Rekrutierung von Multiprotein-Korepressor-Komplexen. Spezifische Histon-Deacetylasen (HDACs) scheinen dabei wichtige Bestandteile zu sein. Als ein neuer Korepessor in diesem Komplex konnte von uns SHARP identifiziert werden. SHARP bindet einerseits direkt an RBP-Jk und rekrutiert andererseits HDACs und weitere HDAC assoziierte Proteine. Der genaue molekulare Mechanismus der RBP-Jk vermittelten transkriptionellen Repression ist jedoch noch wenig verstanden. Durch proteinbiochemische, molekularbiologische, zellbiologische und entwicklungsbiologische Verfahren sollen die molekularen Mechanismen der RBP-Jk abhängigen Repression, sowie die der Notch-IC vermittelten Transaktivierung näher untersucht werden.