Mutagenese des humanen RYR1-Gens und Transfektion in primäre Myotubes zur funktionellen Untersuchung der Kausalität von Maligne-Hyperthermie-assoziierten Mutationen

[中英文摘要]Die Maligne Hethermie is eine Parmakgentische Erkrankung，Deren Grundlage eine angebotene Abnormität im骨架麝香代谢(InSb.Für Kalzium)Darstellt.我是一名机械师，所以我不会让所有的人都知道这一点。世界上所有的人都是这样的人，他们的生活也是如此，他们的身体结构也是如此。在多器官系统中，所有的出口都是这样的，对吗？在Frage的Gen für den Ryanodinrezeptor(RYR1)和骨架麝香的ALS Ursache für die Kalziumstoffwechselstörung kommen Mutationen im Gen für den Ryanodinrezeptor(RYR1)。在体外，我们用Kontrakturtest，Welcher Präplomatiticch die Veranlagung Diagnostizieren kann，erfordert eine chirurisch entonommene Muskelprobe。他说：“这是一件很重要的事情，我很高兴。Ein DNA测试是Bisher Nur für 22月50日的突变，RYR1-Gen zugelassen。Grouund dafür ist der noch Fehlende Funktionelle MH-Kausalitätsbeweis für die meisten bekannten Mutationen.他说：“这是一件非常重要的事情，因为它是一件非常重要的事情，因为它是人类社会的一部分。”[中英文摘要]我们进行了DNA碱基筛选试验、Schneller和Sicherer eine eindutige诊断。

Die Maligne Hyperthermie ist eine pharmakogenetische Erkrankung, deren Grundlage eine angebotene Abnormität im Skelettmuskelmetabolismus (insb. für Kalzium) darstellt. Im täglichen Leben wird diese durch zelluläre Kontrollmechanismen kompensiert, so dass veranlagte Personen keinerlei Symptome aufweisen. Werden diesen Personen bestimmte Arzneimittel verabreicht, die typischerweise bei Allgemeinanästhesien Verwendung finden (Inhalationsanästhetika, depolarisierende Muskelrelaxantien), wird der Zellmetabolismus derart unkontrolliert beschleunigt, dass die Integrität der Skelettmuskelfasern verloren geht. Hieraus kann sich ein Multiorganversagen, welches letztlich zum Exitus letalis führt, entwickeln. Als Ursache für die Kalziumstoffwechselstörung kommen Mutationen im Gen für den Ryanodinrezeptor (RYR1) der Skelettmuskulatur in Frage. Der momentan hauptsächlich angewendete In-vitro-Kontrakturtest, welcher präsymptomatisch die Veranlagung diagnostizieren kann, erfordert eine chirurgisch entnommene Muskelprobe. Er ist und aufgrund des Aufwandes teuer, hinterlässt einen kosmetischen Defekt und ist für Kleinkinder nicht anwendbar. Ein DNA-Test ist bisher nur für 22 der über 50 bekannten Mutationen im RYR1-Gen zugelassen. Grund dafür ist der noch fehlende funktionelle MH-Kausalitätsbeweis für die meisten bekannten Mutationen. Ziel des Forschungsprojektes ist es daher, die kausale MH-Assoziation einer Reihe weiterer wichtiger Mutationen, die bei MH-Patienten nachgewiesen wurden, über eine sitedirected Mutagenese und nachfolgende Transfektion in humane Myotubekulturen zu beweisen. Denkbar ist letztlich ein DNA-basierter Screeningtest, der billiger, schneller und sicherer eine eindeutige Diagnostik bei MH Patienten zulässt.