Funktionelle Charakterisierung und pathogenetische Bedeutung einer Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis-spezifischen 38kb großen DNA Region

鸟分枝杆菌副结核（MAP）是副结核病的一种错误，是一种广泛的、慢性的、非健康的胃肠道炎，是一种伴发克罗恩病的并发症。在其他病原体的Mykobakterien中，MAP不能合成Eisenchelator Mycobactin，但它具有明显的Darmtropismus和Verursacht，没有Gewebeinschmelzungen。这个不确定性的分子Ursachen更容易理解。在人工干预下，MAP的诱变特性、文化优化和文化系统的变异都可以建立一个用于病毒评估的模型。一个38 kb的大分子病原体被鉴定，基于同源性-三个MAP特异性的Eisenaufnahme-assoziierte Genclusterkodiert。在解决的项目中，i）MAP 38 K Insel的遗传学组织和遗传转化，ii）推定蛋白质的翻译和Prozessierung，iii）致病菌的建立和Mausbasierter“读出”系统的建立。

Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) ist der Erreger der Paratuberkulose, einer weltweit verbreiteten, chronischen, unheilbaren Enteritis der Wiederkäuer; eine zonotische Bedeutung (Beteiligung an Morbus Crohn) wird diskutiert. Im Gegensatz zu anderen pathogenen Mykobakterien kann MAP nicht den Eisenchelator Mycobactin synthetisieren, besitzt einen starken Darmtropismus und verursacht keine Gewebeeinschmelzungen. Die molekularen Ursachen für diese Unterschiede sind bisher weitgehend ungeklärt. Im Labor der Antragsteller wurde die spezifische Mutagenese von MAP durchgeführt, die Kulturbedingungen wurden optimiert und verschiedene Zellkultursysteme sowie ein Mausinfektionsmodell zur Bestimmung der Virulenz wurden etabliert. Eine 38kb große mögliche Pathogenitätsinsel wurde identifiziert, die – basierend auf Homologievergleichen – drei MAP-spezifische Eisenaufnahme-assoziierte Gencluster kodiert. Im Rahmen des Projektes sollen i) die genetische Organisation und eisenabhängige Transkription der MAP 38K Insel, ii) die Translation und Prozessierung der putativen Proteine und iii) ihre Bedeutung in der Pathogenese mittels etablierter Zellkultur- und Mausbasierter „read-out“ Systeme untersucht werden.