Glukokortikoid-Rezeptor und PPARgamma-Mediierte Genmodulation Endotoxinaktivierter Monozyten und der Kontaktallergie in vivo
Glukokortikoid-Rezeptor und PPARgamma-Mediierte Genmodulation Endotoxinaktivierter Monozyten und der Kontaktallergie in vivo
批准号:
77329660
负责人:
Dr. Rainer Spanbroek
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2008
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2007-12-31 至 2013-12-31
中文摘要
Chronisch-entzündliche Erkrankungen是Trotz Starker Nebenwirkungen MIT Glukokortikoiden(GC)的后盾。这是一种新型的机械制造技术,它并不适用于任何机械设备。在脓毒症和系统性红斑狼疮的治疗中,特征性的Vorarbeiten识别髓样变。[中英文摘要]Molekulare Untersuhugen zum Eifuss von GC auf Blutmonzyten Beschrnkten sich biislang weitgehend auf体外模型。在Der Maus sind kürzlich Molekulare Marker etabliert Worden中,MIT Denen zwei SingozytensubPopopationen标识为Könnnen。在Entzündungsprozessen和EntzündungsProzessen Entzündungs Prozessen Entzündungs Prozessen EntzündungsProzessist Gegenstand Enschung中,De Rolle Dester Monozyten子种群。Wir wollen den Efluss von GC auf Monozytenen在体内的分子水平。Zusätzlich möchlich möchten wir bstimins,ob in Blutmonzyme in vivo-ähnlich Wie in Makrophagen in Experrophagen-eine virkung von GC和Prooxisomen von GC(PParγ)agonisten besteht and dadurch die Verwendung geringerermengen an GC in entzündlicchen erkrankungen ermöglicht wird.在Antwort auf Gr-und PPARγAgonisten估计中,Zur鉴定是在Entzündungsmodellen Spezifisch depletieren and markieren Sowie das Genexsionsuster中的单酶亚群。在体内应用γ试剂盒检测Von GC和PPAR的自身分子水平和生理生化指标。我们不知道该怎么做,也不知道怎么做才是正确的。ABKürzungen:DC,树突状Zelle;Dex,地塞米松;fmb,荧光微球;GC,谷氨酸皮质激素;绿色荧光蛋白;GR,Glukokortikoidrezeptor;GRE,糖皮质激素反应元件;Ox,Oxalon;PPARγ,过氧化物酶体增殖物激活受体γ;PPRE,过氧化体增殖物反应元件;QRT-PCR,定量逆转录聚合酶链式反应;Rosi,罗格列酮;TLR,Toll样受体;Wt,Wildtyp C57BL/6Jäuse;
英文摘要
Chronisch-entzündliche Erkrankungen werden trotz starker Nebenwirkungen mit Glukokortikoiden (GC) behandelt. Um nebenwirkungsarme Therapien zu entwickeln, ist ein Verständnis der molekularen Mechanismen sowie der Zielzellen notwendig. Eigene Vorarbeiten identifizierten myeloide Zellen in Sepsis- und Kontaktallergiemodellen als Zielzellen der Therapie. Molekulare Untersuchungen zum Einfluss von GC auf Blutmonozyten beschränkten sich bislang weitgehend auf in vitro Modelle. In der Maus sind kürzlich molekulare Marker etabliert worden, mit denen zwei Monozytensubpopulationen identifiziert werden können. Die Rolle dieser Monozytensubpopulationen in Entzündungsprozessen ist Gegenstand intensiver Forschung. Wir wollen den Einfluss von GC auf Monozytensubpopulationen in vivo molekular untersuchen. Zusätzlich möchten wir bestimmen, ob in Blutmonozyten in vivo – ähnlich wie in Makrophagen in vitro - eine synergistische Wirkung von GC und Proliferativen Peroxisomen Aktivator Rezeptor Gamma (PPARγ) Agonisten besteht und dadurch die Verwendung geringerer Mengen an GC in entzündlichen Erkrankungen ermöglicht wird. Zur Identifikation der Zielzellen werden wir Monozytensubpopulationen in Entzündungsmodellen spezifisch depletieren und markieren sowie das Genexpressionsmuster in Antwort auf GR- und PPARγ Agonisten bestimmen. Durch diese Untersuchungen sollen erstmals Blutmonozyten in vivo nach Applikation von GC und PPARγ Agonisten auf molekularer und physiologischer Ebene analysiert werden. Wir sind der Auffassung, dass dadurch ein bedeutender Beitrag zur Biologie der Monozyten geleistet werden kann und Grundlagen für verbesserte entzündungshemmende Therapien geschaffen werden können. Abkürzungen: DC, dendritische Zelle; Dex, Dexamethason; FMB, fluorescent microbeads; GC, Glukokortikoid; GFP, green fluorescent protein; GR, Glukokortikoidrezeptor; GRE, glucocorticoid responsive elements; Ox, Oxalon; PPARγ, peroxisome proliferator-activated receptor γ; PPRE, peroxisome proliferator response elements; QRT-PCR, quantitative reverse transcription polymerase chain reaction; Rosi, Rosiglitazone; TLR, toll-like receptor; Wt, Wildtyp C57BL/6J Mäuse;
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会议论文
DOI:
10.1073/pnas.1105857108
发表时间:
2011-11-29
期刊:
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子:
11.1
作者:
[Baschant, Ulrike, Frappart, Lucien, Tuckermann, Jan P.]
通讯作者:
Tuckermann, Jan P.
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