Epigenetik der chronischen Herzinsuffizienz

In Fokus dieses Projektes stehen epigenetische Mechanismen，die den Umbauvorgängen im Herz bei der Entstehung einer Hypertrophie und Insuffizienz und der Erholung nach mechanischer Entlastung zurundeliegen.甲基DNA结合蛋白2（Methyl-DNA-bindende Protein 2，MeCP 2）是一种特异性甲基化DNA测序技术，可用于基因表达调控。在这个问题的解决方案中，韦尔登提出：（1）MeCP 2对心脏肥大、功能障碍和营养不良的影响和回归的基础。MeCP 2的删除-Gens entschlüsselt韦尔登。(2)研究发现，微RNA是MeCP 2表达的重要调控机制。(3)靶基因和机制，即MeCP 2的心脏功能，可用于韦尔登。因此，我们必须考虑到MeCP 2的吸收机制，使纤维化患者出现韦尔登。(4)在人肥大和营养不良的活体组织中，通过动物模型研究MeCP 2靶基因的DNA甲基化，韦尔登将获得成功。Die Aufklärung dieser Vorgänge soll zum besseren Verständnis der Bedeutung der Epigenetik bei kardialer Hypertrophie und Erholung beitragen.

Im Fokus dieses Projektes stehen epigenetische Mechanismen, die den Umbauvorgängen im Herz bei der Entstehung einer Hypertrophie und Insuffizienz und der Erholung nach mechanischer Entlastung zugrundeliegen. Im Vordergrund ist das Methyl-DNA-bindende Protein 2 (MeCP2), das spezifisch methylierte DNA-Sequenzen erkennt und dadurch die Genexpression modulieren kann. In der Fortsetzungsphase dieses Projektes sollen folgende Ziele erreicht werden: (1) Die Bedeutung von MeCP2 für die Entstehung und Regression einer kardialen Hypertrophie, Dysfunktion und Insuffizienz soll anhand von Mausmodellen mit induzierbarer Expression von MeCP2 bzw. zellspezifischer Deletion des MeCP2-Gens entschlüsselt werden. (2) Die übergeordneten Mechanismen, insbesondere microRNAs, die an der Regulation der MeCP2-Expression beteiligt sind, sollen identifiziert werden. (3) Targetgene und Mechanismen, die die kardiale Funktion von MeCP2 vermitteln, sollen entschlüsselt werden. Hierbei sollen insbesondere die MeCP2-abhängigen Mechanismen der Entstehung einer Fibrose sowie mitochondrialen Dysfunktion geklärt werden. (4) Änderungen der DNA-Methylierung der MeCP2- Targetgene sollen bei den Mausmodellen sowie an Biopsien aus hypertrophen und insuffizienten humanen Herzen untersucht werden. Die Aufklärung dieser Vorgänge soll zum besseren Verständnis der Bedeutung der Epigenetik bei kardialer Hypertrophie und Erholung beitragen.