Enantioselektive Totalsynthese des Actin-bindenden Cytotoxins Rhizopodin

肌动蛋白结合细胞毒素根足素的对映选择性全合成

• 批准号: 159030441
• 负责人: Dr. Tobias Bender
• 金额: --
• 依托单位: School of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/159030441?language=en
• 关键词: Enantioselektive; Totalsynthese; des; Actin; bindenden

Rhizopodin, ein 38-gliedriges Makrolid aus Myxococcus stipitatuts, hemmt die Polymerisation des eukaryotischen Strukturproteins Actin schon in nanomolaren Konzentrationen. Da Fehler in der Regulation der Actinpolymerisation eine wichtige Rolle bei der Entstehung einer ganzen Reihe von Krankheiten einnehmen, allen voran der Bildung und Propagation von Tumoren, sind die Synthese des Rhizopodins und nicht-natürlicher Derivate eine wichtige Aufgabe, die bislang noch nicht gelöst wurde. Thema des Projektes ist demzufolge die Durchführung einer enantioselektiven Totalsynthese des Rhizopodins über einen hoch konvergenten Zugang. Schlüsselschritte der Synthese sind: 1) Aufbau eines Oxazol-haltigen, chiralen Bausteins über eine intramolekulare Aza-Wittig-Reaktion, 2) enantioselektive Homopropargylierung eines Aldehyds, 3) Aufbau des Makrozyklus durch selektive Dimerisierung bzw. Makrolactonisierung.

一种38-gliedriges Makrolid from Myxococcus stipitatuts的重组蛋白，将真核生物结构蛋白肌动蛋白的聚合作用引入纳米颗粒中。在调节光聚合反应的过程中，一个重要的角色是一个非常重要的角色，同时也是一个培养和繁殖的过程，这是一个合成核糖核酸和非天然衍生物的过程，这个过程还没有结束。项目主题是一种对映选择性的全合成方法，它是一种高质量的合成方法。主要合成方法有：1）通过分子内的Aza-Wittig-Reaktion反应合成手性恶唑类药物; 2）通过对映体选择性的醛类化合物合成同炔类药物; 3）通过选择性的二聚体合成药物。大内酯化。