Enantioselektive Totalsynthese des Actin-bindenden Cytotoxins Rhizopodin

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Rhizopodin, ein 38-gliedriges Makrolid aus Myxococcus stipitatuts, hemmt die Polymerisation des eukaryotischen Strukturproteins Actin schon in nanomolaren Konzentrationen. Da Fehler in der Regulation der Actinpolymerisation eine wichtige Rolle bei der Entstehung einer ganzen Reihe von Krankheiten einnehmen, allen voran der Bildung und Propagation von Tumoren, sind die Synthese des Rhizopodins und nicht-natürlicher Derivate eine wichtige Aufgabe, die bislang noch nicht gelöst wurde. Thema des Projektes ist demzufolge die Durchführung einer enantioselektiven Totalsynthese des Rhizopodins über einen hoch konvergenten Zugang. Schlüsselschritte der Synthese sind: 1) Aufbau eines Oxazol-haltigen, chiralen Bausteins über eine intramolekulare Aza-Wittig-Reaktion, 2) enantioselektive Homopropargylierung eines Aldehyds, 3) Aufbau des Makrozyklus durch selektive Dimerisierung bzw. Makrolactonisierung.