Bedeutung der oxidativen DNA-Schädigung für die Kanzerogenese

氧化dna修饰在allen Zellen和Geweben的研究ständig在Einfluss reaktiver Sauerstoffspezies （ROS）下。突变与基因突变应当是vermutlich zur spontanen Krebsentstehung bei。Die tatsächliche Bedeutung der oxidation（氧化）DNA-Schädigung fzr . Die Kanzerogenese in verschiedenen organist bisallerdings unklar and wind in diesem project untersut。模特大赛Folgende请来两Fragestellungen dabei im Mittelpunkt: (1) Welche endogenen Faktoren您Einfluss auf死明镜氧化DNA-Modifikationen在窝Zellen和哪个Mechanismus liegt jeweils zugrunde吗?(2) Welche Konsequenzen haben höhere Spiegel内源性氧化剂dna修饰剂（dna - modifiationen）在体内的作用？Die Untersuchungen zu den Konsequenzen oxidver DNA-Schäden体内erfolgen和den seit kurzem zur verfgung stehenden ogg1(-/-)-敲除和ogg1(-/-)/csb(/-)-双敲除Mäusen， Die in der Reparatur von 8-Hydroxyguanin， der vermutlich witigsten氧化dna碱基修饰，defkt sind and f<e:1> r Die in den Vorarbeiten bereits erhöhte Gleichgewichtsspiegel von 8-Hydroxyguanin nachgewiesen wurden。Die Untersuchungen zum Einfluss内源性因子Faktoren (mitochondriale atmungskte, Cytochrom-P450; Reparaturproteine) erfolgen . [m] . transfer .实验与研究]Veränderungen in Zellkultur。

Oxidative DNA-Modifikationen entstehen in allen Zellen und Geweben ständig unter dem Einfluss reaktiver Sauerstoffspezies (ROS). Sie sind eine wichtige Quelle "spontaner" Mutationen und tragen deshalb vermutlich zur spontanen Krebsentstehung bei. Die tatsächliche Bedeutung der oxidativen DNA-Schädigung für die Kanzerogenese in verschiedenen Organen ist bisher allerdings unklar und wird in diesem Projekt untersucht. Folgende zwei Fragestellungen stehen dabei im Mittelpunkt: (1) Welche endogenen Faktoren haben Einfluss auf die Spiegel oxidativer DNA-Modifikationen in den Zellen und welcher Mechanismus liegt jeweils zugrunde? (2) Welche Konsequenzen haben höhere Spiegel endogener oxidativer DNA-Modifikationen für die Mutagenese und die Kanzerogenese in vivo? Die Untersuchungen zu den Konsequenzen oxidativer DNA-Schäden in vivo erfolgen an den seit kurzem zur Verfügung stehenden ogg1(-/-)-knockout und ogg1(-/-)/csb(/-)-double-knockout Mäusen, die in der Reparatur von 8-Hydroxyguanin, der vermutlich wichtigsten oxidativen DNA-Basenmodifikation, defekt sind und für die in den Vorarbeiten bereits erhöhte Gleichgewichtsspiegel von 8-Hydroxyguanin nachgewiesen wurden. Die Untersuchungen zum Einfluss endogener Faktoren (mitochondriale Atmungskette, Cytochrom-P450; Reparaturproteine) erfolgen durch Transfektionsexperimente und andere gezielte Veränderungen in Zellkultur.