Bedeutung der oxidativen DNA-Schädigung für die Tumorentstehung

在DEM Efluss reaktiver SauerstoffSpezies(ROS)下，Allen Zellen和Geweben ständin中的DNA氧化修饰。Sie Sind eine eine wichtige quelle“sputtaner”muthationen and tragen dehalb vermutlich zur spontanen Krebsenstung be.DATATESächliche Bedeutung der DNA-Schädigung für die Kanzergenese in verschiedenen Organist Bisher过敏unklar and wird in Diesem Projekt untersuht.Folgende zwei Fraegellungen stehen dabeim im mittelpenkt：(1)Welche Engengen en Faktoren haben e flifuss auf die Spiegel Oxativer DNA-Modifikationen in den Zellen and Welcher Machismus liegt Jeweiles zugrunde？(2)Welche Konequenzen haben höhere Spiegel Engener氧化剂DNA-Modifikationen en für die Mutagenese and die Kanzergenese in viov.Untersuhugen zu den Konequenzen氧化剂DNA-Schäden in vivo erfolgen an den Seit Kurzem zur Verfügung stehenden ogg1(-/-)-基因敲除和ogg1(-/-)/csb(-/-)-双基因敲除Mäusen，死于Der Reparatur von 8-羟基鸟嘌呤，Der vermutlich wichtiw氧化剂DNA-碱基修饰，击败Sind和für死于VorarbeitenWurden Wurden Wurden中。内源基因Faktoren(线粒体，Cytochrogskette，Cytochrom-P450；ReparaturProteine)在Zellkulture的实验和研究中被发现。

Oxidative DNA-Modifikationen entstehen in allen Zellen und Geweben ständig unter dem Einfluss reaktiver Sauerstoffspezies (ROS). Sie sind eine wichtige Quelle "spontaner" Mutationen und tragen deshalb vermutlich zur spontanen Krebsentstehung bei. Die tatsächliche Bedeutung der oxidativen DNA-Schädigung für die Kanzerogenese in verschiedenen Organen ist bisher allerdings unklar und wird in diesem Projekt untersucht. Folgende zwei Fragestellungen stehen dabei im Mittelpunkt: (1) Welche endogenen Faktoren haben Einfluss auf die Spiegel oxidativer DNA-Modifikationen in den Zellen und welcher Mechanismus liegt jeweils zugrunde? (2) Welche Konsequenzen haben höhere Spiegel endogener oxidativer DNA-Modifikationen für die Mutagenese und die Kanzerogenese in viov. Die Untersuchungen zu den Konsequenzen oxidativer DNA-Schäden in vivo erfolgen an den seit kurzem zur Verfügung stehenden ogg1(-/-)-knockout und ogg1(-/-)/csb(-/-)-double-knockout Mäusen, die in der Reparatur von 8-Hydroxyguanin, der vermutlich wichtigsten oxidativen DNA-Basenmodifikation, defekt sind und für die in den Vorarbeiten bereits erhöhte Gleichgewichtsspiegel von 8-Hydroxyguanin nachgewiesen wurden. Die Untersuchungen zum Einfluss endogener Faktoren (mitochondriale Atmungskette, Cytochrom-P450; Reparaturproteine) erfolgen durch Transfektionsexperimente und andere gezielte Veränderungen in Zellkultur.