Rolle des mitochondrialen Proteins Pycr1 bei progeroiden Erkrankungen - Role of the mitochondrial protein Pycr1 in progeroid phenotypes

骨质疏松症和Barsy综合征是一种可以通过皮肤松弛和骨质减少来预防的疾病。您可以通过基因突变在PYCR 1中找到韦尔登，从而使脯氨酸的合成变得更好。我们对PYCR 1-defizientenHautfibroblasten在氧化应激下的研究表明，细胞膜电位的降低也会导致细胞凋亡。这是一个很大的问题，因为这种效果是通过一种局部生产脯氨酸的方法产生的，这种方法可以通过一种韦尔登凋亡的方法来实现。Alternativ könnte auch eine Dysregulation deszellulären NAD+/NADH Verhältnisses ursächlich sein.本课题是一项较为详细的关于体外和体内模型研究早发型儿童的病理机制的生物学、生化学和组织学研究。这是一种新的治疗方法，可以使脯氨酸-Stoffwechsel对交替过程产生影响。

Progeroide Erkrankungen sind anerkannte Modelle für das Studium von Alterungsprozessen.Gerodermia osteodysplastica und das de Barsy Syndrom sind seltene erbliche progeroideErkrankungen, die durch Cutis laxa und Osteopenie gekennzeichnet sind. Sie werden durchMutationen im Gen PYCR1 verursacht, welches für ein an der Synthese von Prolin beteiligtesEnzym kodiert. Unsere Untersuchungen ergaben, dass in PYCR1-defizientenHautfibroblasten nach oxidativem Stress sowohl das mitochondriale Netzwerk als auch dasMembranpotential kollabierten, was in vermehrter Apoptose resultierte. Es ist gegenwärtigunklar, ob diese Effekte durch eine verringerte lokale Produktion von Prolin, ein Quenchervon Sauerstoffradikalen, verursacht wird, und ob der Knochen- und Hautphänotyp durch eineerhöhte Apoptoserate erklärt werden kann. Alternativ könnte auch eine Dysregulation deszellulären NAD+/NADH Verhältnisses ursächlich sein. Das Ziel des hier geschildertenProjekts ist daher eine detaillierte zellbiologische, biochemische und histologischeUntersuchung des Pathomechanismus dieser progeroiden Erkrankungen in vitro und inMausmodellen. Dies könnte neue Therapieansätze ermöglichen und klären, ob der Prolin-Stoffwechsel Einfluss auf den Alterungsprozess hat.