Rolle des mitochondrialen Proteins Pycr1 bei progeroiden Erkrankungen - Role of the mitochondrial protein Pycr1 in progeroid phenotypes

线粒体蛋白 Pycr1 在早衰表型中的作用

• 批准号: 168091199
• 负责人: Professor Dr. Uwe Kornak
• 金额: --
• 依托单位: NeuroCure Klinisches Forschungszentrum (NCRC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/168091199?language=en
• 关键词: Rolle; des; mitochondrialen; Proteins; Pycr1

Progeroide Erkrankungen sind anerkannte Modelle für das Studium von Alterungsprozessen.Gerodermia osteodysplastica und das de Barsy Syndrom sind seltene erbliche progeroideErkrankungen, die durch Cutis laxa und Osteopenie gekennzeichnet sind. Sie werden durchMutationen im Gen PYCR1 verursacht, welches für ein an der Synthese von Prolin beteiligtesEnzym kodiert. Unsere Untersuchungen ergaben, dass in PYCR1-defizientenHautfibroblasten nach oxidativem Stress sowohl das mitochondriale Netzwerk als auch dasMembranpotential kollabierten, was in vermehrter Apoptose resultierte. Es ist gegenwärtigunklar, ob diese Effekte durch eine verringerte lokale Produktion von Prolin, ein Quenchervon Sauerstoffradikalen, verursacht wird, und ob der Knochen- und Hautphänotyp durch eineerhöhte Apoptoserate erklärt werden kann. Alternativ könnte auch eine Dysregulation deszellulären NAD+/NADH Verhältnisses ursächlich sein. Das Ziel des hier geschildertenProjekts ist daher eine detaillierte zellbiologische, biochemische und histologischeUntersuchung des Pathomechanismus dieser progeroiden Erkrankungen in vitro und inMausmodellen. Dies könnte neue Therapieansätze ermöglichen und klären, ob der Prolin-Stoffwechsel Einfluss auf den Alterungsprozess hat.

老年性骨质疏松症和骨质疏松症。SIE是在PYCR1基因突变的过程中，在两种酶之间合成的。在PYCR1基因缺失的情况下，高纤维母细胞在氧化应激状态下，线粒体和线粒体均呈明显的凋亡状态。这是gegenwärtiganklar，ob diese Effekte duch eine verringerte lokale Produktion von prolin，ein Quenchervon SauerstoffRadikalen，veruracht wird，and ob der Knochen-und Hautphänotyp odch eineerhöhte Aoptoserate Erklärt wden kann.另一种是调节失调，这是一种新的选择。在体外和毛模型中，进行了详细的生物学、生化和组织学研究。这是一种新的治疗方法，也是一种新的治疗方法。