Molekulare und funktionelle Analyse epidermaler Lipoxygenasen in der Pathogenese der kongenitalen Ichthyosen

先天性鱼鳞病发病机制中表皮脂氧合酶的分子和功能分析

• 批准号: 18551841
• 负责人: Privatdozent Dr. Hans-Christian Hennies, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemical Sciences
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/18551841?language=en
• 关键词: Molekulare; und; funktionelle; Analyse; epidermaler

Autosomal rezessive kongenitale Ichthyosen (ARCI) bilden eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von Genodermatosen, die durch eine generalisierte Schuppung der Haut und Erytheme gekennzeichnet sind. Sowohl Größe und Farbe der Hautschuppen als auch das Ausmaß der Hautrötungen sind variabel. Bisher sind sechs verschiedene Genloci beschrieben worden, darunter einer auf Chromosom 17pl3, den wir im Jahr 2001 identifizieren konnten. In den betroffenen Familien wurden inaktivierende Mutationen in den Lipoxygenase (LOX)- Genen ALOX12B und ALOXE3 nachgewiesen, die von uns aus der Haut von Mäusen und Menschen kloniert und an diesem Locus kartiert worden waren. Bei den betroffenen Genprodukten handelt es sich um zwei neuartige LOX, die 12R-LOX und die Epidermis-Typ LOX-3 (eLOX-3). 12R-LOX und eLOX-3 unterscheiden sich von allen anderen Säuger-LOX durch ihre ungewöhnlichen strukturellen und enzymatischen Eigenschaften, Die beiden Enzyme kommen überwiegend in der Haut vor und scheinen eine wichtige Rolle bei der Regulation von Wachstum und Differenzierung zu spielen. Ihre molekulargenetische und funktionelle Charakterisierung soll einen Einblick in die Pathogenese der kongenitalen Ichthyose geben. Für Untersuchungen zur Funktion bezw. der Wirkungen des Funktionsverlustes der LOX in normalen Keratinozyten, Keratinozyten von Patienten und bei Knockout-Mäusen werden Modellsysteme etabliert, die auch präklinischen Studien für eine pharmakologische Intervention dienen werden.

常染色体显性遗传病(ARCI)扩张型和遗传性异源基因组和遗传性异源基因组，常染色体组和常染色体组(ARCI)。Sowohl Gröump e und Farbe der Hautschuppenal das Ausmaüder Hautrötongen Sind Variabel.Bisher sind sechs verschiedene Genloci Beschrieben Worden，Darunter einer auf Chromosom 17pl3，den wir im Jahr 2001标识konnten.在脂肪氧合酶(LOX)-基因ALOX12B和ALOXE3 nachgewiesen中，在家庭成员中发生了突变，这是一个重要的原因。Be den beiroffenen Genprodukten Handelt es sich um zwei neuartige LOX，die 12R-LOX and die Edermis-Typ LOX-3(eLOX-3)。12R-LOX和eLOX-3不是艾伦和S的关系，而是一种新的结构和酶，以及一种不同的结构和酶。在鱼的致病病原中，这是一种新的遗传和功能。Für Untersuhugen Zur Funktion Bzw.在正常的角化酶、von Patienten和Be Knokout-Mäusen-Mäusen的基础上，对正常角化酶的功能进行了研究，并对其进行了药理学干预。