Molekulare und funktionelle Analyse epidermaler Lipoxygenasen in der Pathogenese der kongenitalen Ichthyosen

先天性鱼鳞病发病机制中表皮脂氧合酶的分子和功能分析

基本信息

批准号：
18551841
负责人：
Privatdozent Dr. Hans-Christian Hennies, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Department of Chemical Sciences
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/18551841?language=en
关键词：
Molekulare und funktionelle Analyse epidermaler

项目摘要

Autosomal rezessive kongenitale Ichthyosen (ARCI) bilden eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von Genodermatosen, die durch eine generalisierte Schuppung der Haut und Erytheme gekennzeichnet sind. Sowohl Größe und Farbe der Hautschuppen als auch das Ausmaß der Hautrötungen sind variabel. Bisher sind sechs verschiedene Genloci beschrieben worden, darunter einer auf Chromosom 17pl3, den wir im Jahr 2001 identifizieren konnten. In den betroffenen Familien wurden inaktivierende Mutationen in den Lipoxygenase (LOX)- Genen ALOX12B und ALOXE3 nachgewiesen, die von uns aus der Haut von Mäusen und Menschen kloniert und an diesem Locus kartiert worden waren. Bei den betroffenen Genprodukten handelt es sich um zwei neuartige LOX, die 12R-LOX und die Epidermis-Typ LOX-3 (eLOX-3). 12R-LOX und eLOX-3 unterscheiden sich von allen anderen Säuger-LOX durch ihre ungewöhnlichen strukturellen und enzymatischen Eigenschaften, Die beiden Enzyme kommen überwiegend in der Haut vor und scheinen eine wichtige Rolle bei der Regulation von Wachstum und Differenzierung zu spielen. Ihre molekulargenetische und funktionelle Charakterisierung soll einen Einblick in die Pathogenese der kongenitalen Ichthyose geben. Für Untersuchungen zur Funktion bezw. der Wirkungen des Funktionsverlustes der LOX in normalen Keratinozyten, Keratinozyten von Patienten und bei Knockout-Mäusen werden Modellsysteme etabliert, die auch präklinischen Studien für eine pharmakologische Intervention dienen werden.

Autosomal rezessive Ichthyosen (ARCI) Bilden eine klinisch und generogenetic Gruppe (ARCI) Bilden eine klinisch und generogenetic Gruppe von Genodermatosen, die durch eine generalisierte Schuppeng der Haut und Erytheme gekennzeichnet sind. sowohlgröße和farbe der hautschuppen als auch dasausmaßderhautschtungen tungen variabel。 Bisher Sind sechs verschiedene genloci beschrieben单词，较深的Eine Auf Chromosom 17pl3，den wir im Jahr 2001识别Konnten。在den lipoxygyase（Lox）中的den b. bentroffenen famisien wurden wurden inaktivierende突变元 - Genen Alox12b und Aloxe3 Nachgewiesen，Die von uns aus der von haut der haut vonMäusenund vonhaut vonMäusen和Menschen und Menschen kloniert und and diesem kartiert locus kartiert kartiert kartiert worden worden waren。 Bei den betroffenen genprodukten handelt es Sich um zwei neuartige lox，Die 12r-lox und die epidermis-typ typ lox-3（elox-3）。 12r-lox und elox-3 12R-lox和lox und Elox-3与一直很长，两国之间的平衡是不稳定的，两国之间的平衡仅限于法规的平衡。盖本。 fürunteruchungen zur funktion bezw。 der wirkungen des funktionsverlustes der lox在正常的keratinozyten，keratinozyten von detteren und bei nitk bei nockout-mäusenwerden modellsysteme etabliert，dieauchpräklinischenstudien four eine four eine four eine pharteenfüreine pharmakologische interakologische Interakologische Intervention dienen werden dienen werden。