Isolierung und Charakterisierung des Gens für das Cohen-Syndrom, VPS13B (COH1)

科恩综合征基因 VPS13B (COH1) 的分离和表征

• 批准号: 5400212
• 负责人: Privatdozent Dr. Hans-Christian Hennies, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Genetik und Humangenetik (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5400212?language=en
• 关键词: Isolierung; und; Charakterisierung; des; Gens

Das Cohen-Syndrom ist eine seltene autosomal rezessive Erkrankung, die durch eine nicht progressive mentale Retardierung in Kombination mit einer Mikrozephalie, Retinitis pigmentosa, hochgradiger Myopie, kraniofazialen Dysmorphiezeichen sowie Minderwuchs charakterisiert ist. Bei einer finnischen Patientengruppe wurde 1994 der Genort in einer 10 cM großen Region auf Chromosom 8q21.3-q22.1 bestimmt. Bei einer libanesischen Familie wurde von uns 2000 der Genlocus für das Cohen-Syndrom bestätigt, und diagnostische Kriterien für die Erkrankung wurden etabliert. Im Institut für Humangenetik wurden im letzten Jahr DNA-Proben von siebzehn weiteren Familien (insgesamt 25 Betroffenen, 42 Nichtbetroffene), die z.T. konsanguin sind und aus verschiedenen Populationen stammen, rekrutiert. Damit steht uns eine umfangreiche Sammlung von Proben zur Untersuchung des Cohen-Syndroms zur Verfügung. Da zudem alle Patienten klinisch umfassend charakterisiert sind, bieten sich ausgezeichnete Voraussetzungen für die Identifizierung des Gens für das Cohen-Syndrom. An die Feinkartierung mit Mikrosatelliten und Einzelnukleotid-Polymorphismen (single nucleotide polymorphisms, SNPs) in diesen Familien wird sich ein Mutationsscreening positioneller und funktioneller Kandidatengene anschließen. Nach Detektion pathogenetisch relevanter Mutationen soll das Gen COH1 weiter charakterisiert werden. Die Ergebnisse werden zur klinischen und molekulargenetischen Definition des Cohen-Syndroms beitragen und weitere Untersuchungen zu seiner klinischen Variabilität ermöglichen.

Cohen综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病，在与视网膜色素变性、高眼压性近视、小眼畸形等具有智力特征的非进行性智力低下的联合治疗中出现。1994年，一个芬兰患者群体在染色体8q21.3-q22.1上的一个10 cM的大区域进行了基因检测。2000年，一个黎巴嫩家族获得了最佳的Cohen-Syndrom基因座，并确立了诊断标准。Im Institut für Humangenetik wurden im letzten Jahr DNA-Proben von siebzehn weiteren Familien（insgesamt 25 Betroffenen，42 Nichtbetroffene），die z.T.这是一种民族血统，也是一种人口众多的种族。因此，我们需要一份关于科恩综合征的临床试验。在所有临床表现不佳的患者中，Cohen-Syndrom综合征的发生率也很高。应用微卫星和单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphismen，SNPs）对一个家族进行检测，可以筛选出定位基因和功能基因。检测病因相关的突变是由于基因COH 1的其他韦尔登。Cohen综合征的临床和分子遗传学定义是韦尔登的病因学基础，也是临床变异性的重要研究内容。