Drug Delivery in das ZNS mittels Polymernanopartikel

使用聚合物纳米粒子将药物输送到中枢神经系统

• 批准号: 213928821
• 负责人: Professor Dr. Gert Fricker
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213928821?language=en
• 关键词: Drug; Delivery; das; ZNS; mittels

Die Endothelzellen der Gehirnkapillaren bilden die Blut-Hirn Schranke (BHS), die für viele Wirkstoffe unüberwindbar ist, weil sie entweder zu hydrophil, zu groß oder Substrate von Exportproteinen sind, die in der BHS hoch exprimiert werden. Viele Therapieansätze scheitern deshalb. Eine Möglichkeit der Problemlösung stellen kolloidale Trägersysteme (Liposomen, Nanopartikel) dar, die mit nieder- und hochmolekularen Wirkstoffen beladen die BHS durchqueren können und im ZNS abgebaut werden. Während liposomale Systeme mit Polyethylenglycolen und zielsuchenden Strukturen dotiert werden müssen, reicht bei Polymeren eine Surfaktantbehandlung aus, um ein ZNS-Targeting zu erreichen. Im Vorhaben soll die Beladung von oberflächenbehandeltem poly-Butylcyanoacrylat (PBCA) bzw. poly-Ethylcyanoacrylat (PECA) mit (fluoreszierendem) Rhodamin-123 als Modellverbindung, Doxorubicin zur Behandlung von Gehirntumoren/Metastasen sowie Arylsulfatase zur Behandlung von Leukodystrophie untersucht werden. Die Partikelherstellung wird optimiert, Freigabemechanismen werden untersucht, Pharmakokinetik und Gehirngängigkeit im Rattenmodell in vivo bestimmt, der Mechanismus der BHS-Passage wird in einem in-vitro-Modell der BHS mittels ultrahochauflösender Fluoreszenzlokalisations-mikroskopie (SPDM), Impedanzanalyse und biochemischer Charakterisierung der Zellantwort auf die Nanopartikelapplikation untersucht. In einer proof-of-Konzept Studie in einem Maus-Gehirntumormodell soll die Funktionalität der hergestellten Doxorubicin-Partikel gezeigt werden.

Blut-Hirn Schranke (BHS) 的内部结构，与 Wirkstoffe unüberwindbar 一样，是亲水性的，是导出蛋白的底物，在 BHS 高级实验中死亡。 Viele Therapieansätze scheitern deshalb。 Eine Möglichkeit der Problemlösung stellen kolloidale Trägersysteme (Liposomen, Nanopartikel) dar, die mit nieder- und hochmolekularen Wirkstoffen beladen die BHS durchqueren können und im ZNS abgebaut werden.脂质体系统与聚乙二醇和 zielsuchenden 结构多蒂尔登穆森，reicht bei Polymeren eine Surfaktantbehandlung aus，um ein ZNS-Targeting zu erreichen。 Im Vorhaben soll die Beladung von oberflächenbehandeltem 聚氰基丙烯酸丁酯 (PBCA) bzw。聚乙基氰基丙烯酸酯 (PECA) mit（荧光剂）Rhodamin-123 作为模型绑定，阿霉素在 Gehirntumoren/Metastasen 中被用于芳基硫酸酯酶，在脑白质营养不良中被使用。 Die Partikelherstellung wird optimiert, Freigabemechanismen werden untersucht, Pharmakokinetik und Gehirngängigkeit im Rattenmodell in vivo bestimmt, der Mechanismus der BHS-Passage wird in einem in Vitro-Modell der BHS mittels ultrahochauflösender 荧光微镜 (SPDM)、纳米粒子应用中的泽兰特沃特阻抗分析和生物化学特性。在每个 Maus-Gehirntumor 模型中的概念证明研究中，它都具有阿霉素成分的功能。