Drug Delivery in das ZNS mittels Polymernanopartikel

使用聚合物纳米粒子将药物输送到中枢神经系统

• 批准号: 213928821
• 负责人: Professor Dr. Gert Fricker
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213928821?language=en
• 关键词: Drug; Delivery; das; ZNS; mittels

Die Endothelzellen der Gehirnkapillaren bilden die Blut-Hirn Schranke (BHS), die für viele Wirkstoffe unüberwindbar ist, weil sie entweder zu hydrophil, zu groß oder Substrate von Exportproteinen sind, die in der BHS hoch exprimiert werden. Viele Therapieansätze scheitern deshalb. Eine Möglichkeit der Problemlösung stellen kolloidale Trägersysteme (Liposomen, Nanopartikel) dar, die mit nieder- und hochmolekularen Wirkstoffen beladen die BHS durchqueren können und im ZNS abgebaut werden. Während liposomale Systeme mit Polyethylenglycolen und zielsuchenden Strukturen dotiert werden müssen, reicht bei Polymeren eine Surfaktantbehandlung aus, um ein ZNS-Targeting zu erreichen. Im Vorhaben soll die Beladung von oberflächenbehandeltem poly-Butylcyanoacrylat (PBCA) bzw. poly-Ethylcyanoacrylat (PECA) mit (fluoreszierendem) Rhodamin-123 als Modellverbindung, Doxorubicin zur Behandlung von Gehirntumoren/Metastasen sowie Arylsulfatase zur Behandlung von Leukodystrophie untersucht werden. Die Partikelherstellung wird optimiert, Freigabemechanismen werden untersucht, Pharmakokinetik und Gehirngängigkeit im Rattenmodell in vivo bestimmt, der Mechanismus der BHS-Passage wird in einem in-vitro-Modell der BHS mittels ultrahochauflösender Fluoreszenzlokalisations-mikroskopie (SPDM), Impedanzanalyse und biochemischer Charakterisierung der Zellantwort auf die Nanopartikelapplikation untersucht. In einer proof-of-Konzept Studie in einem Maus-Gehirntumormodell soll die Funktionalität der hergestellten Doxorubicin-Partikel gezeigt werden.

内皮细胞支架形成Blut-Hirn Schranke（BHS），这些纤维具有很大的弯曲性，因为它们进入亲水性，形成输出蛋白质的基质，在BHS中表现出很强的韦尔登。很多治疗方法都可以。Eine Möglichkeit der Problemlösung stellen kolloidale Trägersysteme（Liposomen，Nanopartikel）dar，die mit nieder- und hochmolekularen Wirkstoffen belongs die BHS durchqueren könnnen und im ZNS abgebaut韦尔登.使用聚乙烯和具有韦尔登结构的脂质体系统，可以通过聚合物表面处理，从而实现ZNS靶向。Im Vorhaben soll die Beladung von oberflächenbehandeltem poly-Butylcyanoacrylat（PBCA）bzw.聚氰基丙烯酸乙酯（PECA）与（荧光）罗丹明-123作为模型结合物，阿霉素用于治疗脑白质营养不良韦尔登。在体内模型中，通过优化颗粒的分布、韦尔登和药物动力学，以及体外模型中BHS通过的机制，研究了纳米颗粒应用中BHS的超高压微生物学特性（SPDM）、Zellantwort的阻抗和生物化学特性。在一项关于一个肿瘤模型的实验研究中，发现了一种韦尔登的功能。