Drug Delivery in das ZNS mittels Polymernanopartikel

使用聚合物纳米粒子将药物输送到中枢神经系统

• 批准号: 213928821
• 负责人: Professor Dr. Gert Fricker
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213928821?language=en
• 关键词: Drug; Delivery; das; ZNS; mittels

Die Endothelzellen der Gehirnkapillaren bilden die Blut-Hirn Schranke (BHS), die für viele Wirkstoffe unüberwindbar ist, weil sie entweder zu hydrophil, zu groß oder Substrate von Exportproteinen sind, die in der BHS hoch exprimiert werden. Viele Therapieansätze scheitern deshalb. Eine Möglichkeit der Problemlösung stellen kolloidale Trägersysteme (Liposomen, Nanopartikel) dar, die mit nieder- und hochmolekularen Wirkstoffen beladen die BHS durchqueren können und im ZNS abgebaut werden. Während liposomale Systeme mit Polyethylenglycolen und zielsuchenden Strukturen dotiert werden müssen, reicht bei Polymeren eine Surfaktantbehandlung aus, um ein ZNS-Targeting zu erreichen. Im Vorhaben soll die Beladung von oberflächenbehandeltem poly-Butylcyanoacrylat (PBCA) bzw. poly-Ethylcyanoacrylat (PECA) mit (fluoreszierendem) Rhodamin-123 als Modellverbindung, Doxorubicin zur Behandlung von Gehirntumoren/Metastasen sowie Arylsulfatase zur Behandlung von Leukodystrophie untersucht werden. Die Partikelherstellung wird optimiert, Freigabemechanismen werden untersucht, Pharmakokinetik und Gehirngängigkeit im Rattenmodell in vivo bestimmt, der Mechanismus der BHS-Passage wird in einem in-vitro-Modell der BHS mittels ultrahochauflösender Fluoreszenzlokalisations-mikroskopie (SPDM), Impedanzanalyse und biochemischer Charakterisierung der Zellantwort auf die Nanopartikelapplikation untersucht. In einer proof-of-Konzept Studie in einem Maus-Gehirntumormodell soll die Funktionalität der hergestellten Doxorubicin-Partikel gezeigt werden.

Die Endothelzellen der Gehirnkapillaren bilden Die blutt - hirn Schranke (BHS), Die fgr viele Wirkstoffe unberwindbar ist, weil sie entweder zu hydrophil, zu groß oder Substrate von exportproteinsind, Die in der BHS，该实验是在BHS中进行的。Viele Therapieansätze scheitern deshalb。Eine Möglichkeit der Problemlösung stellen kolloidale Trägersysteme (Liposomen, Nanopartikel) dar, die mit - and hochmolecular aren Wirkstoffen beladen die BHS durchqueren können und im ZNS abgebaut werden。Während脂质体系统，聚乙二醇，聚乙二醇，聚乙二醇，聚乙二醇，聚乙二醇，聚乙二醇，聚乙二醇，聚乙二醇，聚乙二醇，聚乙二醇，聚乙二醇。我Vorhaben soll die Beladung von oberflächenbehandeltem聚氰丁基丙烯酸酯（PBCA） bzw。聚乙基氰基丙烯酸酯（PECA） mit（荧光剂）罗达明-123 als模型愈合，多柔比星zr . Behandlung von gehirntumor / metastassosoy . Arylsulfatase zr . Behandlung von白细胞营养不良。Die partickelherstellung wind optimiert, freigabechanticmen werden unsuht, Pharmakokinetik and Gehirngängigkeit in rattenmodel in vivo beestimum， der Mechanismus der BHS- passage wind in einem in the体外模型of BHS mittelels ultrahochauflösender荧光定位-显微（SPDM），阻抗分析和生化特性分析der Zellantwort audie纳米粒子应用unsuht。在einem小鼠- gehirn肿瘤模型中进行的两项证明- konzept研究中，研究人员发现Funktionalität在hergegeellten阿霉素-颗粒gezet研究中。