Drug Delivery in das ZNS mittels Polymernanopartikel

使用聚合物纳米粒子将药物输送到中枢神经系统

基本信息

批准号：
213928821
负责人：
Professor Dr. Gert Fricker
金额：
--
依托单位：
Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213928821?language=en
关键词：
Drug Delivery das ZNS mittels

项目摘要

Die Endothelzellen der Gehirnkapillaren bilden die Blut-Hirn Schranke (BHS), die für viele Wirkstoffe unüberwindbar ist, weil sie entweder zu hydrophil, zu groß oder Substrate von Exportproteinen sind, die in der BHS hoch exprimiert werden. Viele Therapieansätze scheitern deshalb. Eine Möglichkeit der Problemlösung stellen kolloidale Trägersysteme (Liposomen, Nanopartikel) dar, die mit nieder- und hochmolekularen Wirkstoffen beladen die BHS durchqueren können und im ZNS abgebaut werden. Während liposomale Systeme mit Polyethylenglycolen und zielsuchenden Strukturen dotiert werden müssen, reicht bei Polymeren eine Surfaktantbehandlung aus, um ein ZNS-Targeting zu erreichen. Im Vorhaben soll die Beladung von oberflächenbehandeltem poly-Butylcyanoacrylat (PBCA) bzw. poly-Ethylcyanoacrylat (PECA) mit (fluoreszierendem) Rhodamin-123 als Modellverbindung, Doxorubicin zur Behandlung von Gehirntumoren/Metastasen sowie Arylsulfatase zur Behandlung von Leukodystrophie untersucht werden. Die Partikelherstellung wird optimiert, Freigabemechanismen werden untersucht, Pharmakokinetik und Gehirngängigkeit im Rattenmodell in vivo bestimmt, der Mechanismus der BHS-Passage wird in einem in-vitro-Modell der BHS mittels ultrahochauflösender Fluoreszenzlokalisations-mikroskopie (SPDM), Impedanzanalyse und biochemischer Charakterisierung der Zellantwort auf die Nanopartikelapplikation untersucht. In einer proof-of-Konzept Studie in einem Maus-Gehirntumormodell soll die Funktionalität der hergestellten Doxorubicin-Partikel gezeigt werden.

Die Endothelzellen der Gehirnkapillaren bilden die Blut-Hirn Schranke (BHS), die für viele Wirkstoffe unüberwindbar ist, weil sie entweder zu hydrophil, zu groß oder Substrate von Exportproteinen sind, die in der BHS hoch exprimiert werden. VieleTherapieansätzeScheitern DeShalb。 EineMöglichkeitderQuancelösungstellen kolloidaleträgersysteme（脂质体，纳米帕蒂克尔）Dar，Die Mit Nieder-聚合系统是美国的全球领导者，是美国的全球领导者，并且是美国的全球领导者，目前是美国的全球领导者，是全球的领导者，是美国的全球领导者，是美国的全球领导者。聚合系统是美国的全球领导者，是美国的全球领导者，是美国的全球领导者，并且是美国的全球领导者，因此我们可以满足聚合系统（PBCA）BZW的需求。聚 - 乙基丙烯酰丙烯酰胺（PECA）MIT（Fluoreszierendem）Rhodamin-123 Modelverbindung，阿霉素Zur Zur behandlung von gehirntomorin/metsastasen sowie sowie sowie sowie arylsulsulsulsulsulsulsulsulsulfatase zur behandlung von von von von von von von von von von von von von von von von von von von von von von leukadlung von leukodystrophie unterstrophie untersucht untersucht。 Die Partikelherstellung wild optimiert, Freigabemechanisten werden untersucht, Pharmakokinetik und Gehirngun ärttenmodell in vivo bestimmt, Mechanismus der BHS-Passage wire in einem in vitro-Modell BHS mittels ultrahochauflösender Fluoreszenzlokalisations-mikroskopie (SPDM), Indanzanalise和Biochemischer Charakterisierung der Zellantwort auf die nanopartikelaplikation untersucht。在Einem Maus-Maus-Gehirntumormodelll Soll diefunktionalitätderder hergestellten der hergesellten dexorubicin-partikel gezeigt gezeigt Werden中，