Exkretorische Transportsysteme in intakten Hepatozytenclustern und intakten Nierentubuli

完整肝细胞簇和完整肾小管中的排泄转运系统

• 批准号: 5256190
• 负责人: Professor Dr. Gert Fricker
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5256190?language=en
• 关键词: Exkretorische; Transportsysteme; intakten; Hepatozytenclustern; und

Exkretorische ABC-Proteine, wie P-Glycoprotein (pgp, mdr1), multidrug resistance related protein (mrp2) oder spgp (sister of p-glycoprotein) spielen eine entscheidende Rolle bei der Begrenzung toxischer Effekte und der Elimination von Xenobiotika in epithelialen Geweben. In vergleichenden biologischen Modellen aus niederen marinen Vertebraten (isolierte intakte Nierentubuli des Killifisch, Hepatozytencluster und Leberzellprimärkulturen des Stachelrochens) wird die Funktion dieser Proteine untersucht. Beide Modelle haben Modellcharakter für die Untersuchung von Transportprozessen in Säugetieren und bieten die Chance, Messungen an intakten Zellverbänden durchzuführen, während bei Säugern fast nur mit Einzelzellpräparationen gearbeitet werden kann. Die bisherigen Arbeiten zeigen die Beteiligung der untersuchten Proteine an der Sekretion sulfatierter Gallenalkohole und verschiedener Xenobiotika (Cyclosporin A, Rapamycin, Ivermectin oder HIV-Protease-Inhibitoren). Folgende 2 Teilprojekte sind im Sommer 2000 geplant:- Mrp2 in konnte in Hepatozytenprimärkulturen des Stachelrochens funktionell nachgewiesen werden. Jetzt ist die molekulare Identifizierung mittels monoklonaler Antikörper, Western-BlotAnalyse und RT-PCR vorgesehen. Die Abhängigkeit der Expression von den Kulturbedingungen ist bislang ungeklärt und soll weiter untersucht werden.- Online-Messung der Sekretion mutmaßlicher p-Glycoprotein- und mrp2-Substrate durch Videofluoreszenz-Imaging an Hepatocytenclustern und Nierentubuli. Zur Verfügung stehen fluoreszenzmarkierte Analoge kleiner therapeutischer Peptide, die renale Nebenwirkungen bislang ungeklärter Ursache zeigen.

Exkretorische ABC-Proteine，Wie P-糖蛋白(Pgp，mdr1)，多药耐药相关蛋白(Mrp2)，SPGP(P-糖蛋白的姊妹)spelen eine entschedende Rolle beder der Begrenzung toxischer Effecte te and消除von Xenobiotika in Epielialalen Geweben。在Vergleichenden biologischen Modelen Aus niederen marinen Vertebrten(等同摄取Nierentubui des Killifich，HepatzytenCluben and Leberzellprimärkulturen des Stcherochens)将死于功能柴油蛋白。在S和他的机会下，他和他的工作人员将会有更多的机会和机会，他将从S的手中接过手中的活来，他的所有的工作都在他的指导下进行。在这些蛋白质和硫酸酯类药物(环孢素A、雷帕霉素、伊维菌素和HIV-Protease-Inhibitoren)的作用下，这些药物的作用更好。Folgende 2 Teilprojekte Sind im Sommer 2000 Geants：-Mr p2 in konnte in Hepatzytenprimärkulturen des Stcherochens Funktionell nachgewiesen Weden.用免疫印迹法、Western-BlotAnalyse和RT-PCR等方法进行了鉴定。在视频荧光成像过程中，p-糖蛋白和mrp2-底物的表达不能满足要求。Zur Verfügung stehen flreszenzmarkierte Analoge Kleiner Treateutischer肽，die renale Nebenwirkungen biisang ungeklärter Ursache zeigen.