Exkretorische Transportsysteme in intakten Hepatozytenclustern und intakten Nierentubuli

完整肝细胞簇和完整肾小管中的排泄转运系统

• 批准号: 5256190
• 负责人: Professor Dr. Gert Fricker
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5256190?language=en
• 关键词: Exkretorische; Transportsysteme; intakten; Hepatozytenclustern; und

Exkretorische ABC-Proteine, wie P-Glycoprotein (pgp, mdr1), multidrug resistance related protein (mrp2) oder spgp (sister of p-glycoprotein) spielen eine entscheidende Rolle bei der Begrenzung toxischer Effekte und der Elimination von Xenobiotika in epithelialen Geweben. In vergleichenden biologischen Modellen aus niederen marinen Vertebraten (isolierte intakte Nierentubuli des Killifisch, Hepatozytencluster und Leberzellprimärkulturen des Stachelrochens) wird die Funktion dieser Proteine untersucht. Beide Modelle haben Modellcharakter für die Untersuchung von Transportprozessen in Säugetieren und bieten die Chance, Messungen an intakten Zellverbänden durchzuführen, während bei Säugern fast nur mit Einzelzellpräparationen gearbeitet werden kann. Die bisherigen Arbeiten zeigen die Beteiligung der untersuchten Proteine an der Sekretion sulfatierter Gallenalkohole und verschiedener Xenobiotika (Cyclosporin A, Rapamycin, Ivermectin oder HIV-Protease-Inhibitoren). Folgende 2 Teilprojekte sind im Sommer 2000 geplant:- Mrp2 in konnte in Hepatozytenprimärkulturen des Stachelrochens funktionell nachgewiesen werden. Jetzt ist die molekulare Identifizierung mittels monoklonaler Antikörper, Western-BlotAnalyse und RT-PCR vorgesehen. Die Abhängigkeit der Expression von den Kulturbedingungen ist bislang ungeklärt und soll weiter untersucht werden.- Online-Messung der Sekretion mutmaßlicher p-Glycoprotein- und mrp2-Substrate durch Videofluoreszenz-Imaging an Hepatocytenclustern und Nierentubuli. Zur Verfügung stehen fluoreszenzmarkierte Analoge kleiner therapeutischer Peptide, die renale Nebenwirkungen bislang ungeklärter Ursache zeigen.

表达ABC蛋白，如P-糖蛋白（pgp，mdr 1）、多药耐药相关蛋白（mrp 2）或spgp（P-糖蛋白的姐妹），在上皮细胞中起着毒性作用和清除外源性生物的作用。在最新的海洋脊椎动物生物学模型（包括Killifisch的Nierentubuli，Hepatozytencluster和Stachelrophil的Leberzellprimärkulturen）中，将研究蛋白质的功能。Beide Modelle haben Modellcharakter für die Untersuchung von Transportprozessen in Säugetieren und bieten die Chance，Messungen an intakten Zellverbänden durchzuführen，während bei Säugern fast努尔mit Einzelzellpräparationen gearbeitet韦尔登kann.该生物制剂主要用于治疗蛋白质和硫酸化Gallenalkohole和异生物素（环孢菌素A、雷帕霉素、伊维菌素或HIV-蛋白酶抑制剂）。Folgende 2 Teilprojekte sind im Sommer 2000 geplant：- Mrp2 in konnte in Hepatozytenprimärkulturen des Stachelrophilophenfunktionell nachgewiesen韦尔登.它是一种分子鉴定方法，包括单克隆抗体、蛋白质印迹分析和RT-PCR。Die Abhängigkeit der Expression von den Kulturbedingungen ist bislang ungeklärt und soll weiter untersucht韦尔登.-通过视频荧光成像在线检测肝细胞团和肾小管上皮细胞中的突变p-糖蛋白和mrp 2-底物。Zur Verfügung stehen fluoreszmarkierte Analoge kleiner therapeutischer Peptide，die renale Nebenetrant kungen bislang ungeklärter Ursache zeigen.