Funktion und Regulation exkretorischer Transportsysteme in der Blut-Hirn-Schranke und im Choroid Plexus

血脑屏障和脉络丛中排泄转运系统的功能和调节

• 批准号: 5435460
• 负责人: Professor Dr. Gert Fricker
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5435460?language=en
• 关键词: Funktion; und; Regulation; exkretorischer; Transportsysteme

Therapeutische Möglichkeiten zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen werden durch die schlechte Hirngängigkeit vieler Wirkstoffe stark eingeschränkt. Eine Schlüsselrolle spielen dabei exkretorische ABC-Proteine, wie P-Glycoprotein (pgp, mdr1) und multidrug-resistance-related Proteine (Mrps). In vergleichenden biologischen Modellen aus niederen marinen Vertebraten (Gehirnkapillaren und Choroid Plexus des Killifisch und Hai werden im geplanten Projekt am Mount Desert Island Biological Laboratory, Maine, USA, Funktion und Regulation dieser Proteine untersucht. Diese Gewebe haben Modellcharakter für die Untersuchung von Transportprozessen in Säugetieren und bieten die Chance, Messungen an intakten Zellverbänden durchzuführen, während bei Säugern fast nur mit Einzelzellpräparationen gearbeitet werden kann. Mittels Immunfärbung und konfokalem Fluoreszenzimaging konnten bisher Anwesenheit und Funktion und pgp und Mrp2 beim Transport von Cyclosporin, Ivermectin, HIV-Protease-Inhibitoren und anderen Substraten gezeigt werden. Folgende Teilaspekte sollen 2004 bearbeitet werden: 1) Die Regulation der Expression und Funktion von pgp durch den ligandaktivierten Nuclear Transcription Factor Pregnane-X-Rezeptor (PXR) soll durch Inkubation intakter Kapillaren und Choroid Plexus mit PXR-Liganden und konfokaler Mikroskopie untersucht werden. 2) Die Regulationskaskade für pgp ausgehend von Endothelin-B-Rezeptoren über NO-Synthase und Proteinkinasen.

TherapeutischeMöglichkeitenZur behandlung von Zns-erkrankungen werden durch die schlechtehirngängängängängängängängängängängängängängängängängängulkstoffewirkstoffe starkeingeschränkt。 EineSchlüsselrolleSpielendabei exkretorische ABC蛋白，Wie p-糖蛋白（PGP，MDR1）和多耐药抗性相关蛋白（MRPS）。 In vergleichenden biologischen Modellen aus niederen marinen Vertebraten (Gehirnkapillaren und Choroid Plexus des Killifisch und Hai werden im geplanten Projekt am Mount Desert Island Biological Laboratory, Maine, USA, Funktion und Regulation dieser Proteine ​​untersucht. Diese Gewebe haben Modellcharakter für die säugetierenuntersuchung von TransportProzessen und Bieten丧命，梅森根（Messungen）intaktenzellverbändendurchzuführen，währendbeisäugern快速努力，快速努力，努力支持人类资源，促进人类资源的发展，促进人类的发展。能够访问该国的运输系统，包括公司自己的运输系统以及公司的基础，以确保公司一直在全球范围内工作，包括公司自己的运输系统和公司的基础。该公司为确保公司一直在全球范围内工作的努力，包括公司自己的运输系统和公司的基质。 （pxr）脉络丛pxr-liganden und konfokaler mikroskopie untersucht werden中的soll durch inkubation。 2）DieCongulationsKaskadeFürPGP AusgeHend von内皮素-B-氯唑啉übernosnthase und proteinkinase。