Funktion und Regulation exkretorischer Transportsysteme in der Blut-Hirn-Schranke und im Choroid Plexus

血脑屏障和脉络丛中排泄转运系统的功能和调节

• 批准号: 5435460
• 负责人: Professor Dr. Gert Fricker
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5435460?language=en
• 关键词: Funktion; und; Regulation; exkretorischer; Transportsysteme

Therapeutische Möglichkeiten zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen werden durch die schlechte Hirngängigkeit vieler Wirkstoffe stark eingeschränkt. Eine Schlüsselrolle spielen dabei exkretorische ABC-Proteine, wie P-Glycoprotein (pgp, mdr1) und multidrug-resistance-related Proteine (Mrps). In vergleichenden biologischen Modellen aus niederen marinen Vertebraten (Gehirnkapillaren und Choroid Plexus des Killifisch und Hai werden im geplanten Projekt am Mount Desert Island Biological Laboratory, Maine, USA, Funktion und Regulation dieser Proteine untersucht. Diese Gewebe haben Modellcharakter für die Untersuchung von Transportprozessen in Säugetieren und bieten die Chance, Messungen an intakten Zellverbänden durchzuführen, während bei Säugern fast nur mit Einzelzellpräparationen gearbeitet werden kann. Mittels Immunfärbung und konfokalem Fluoreszenzimaging konnten bisher Anwesenheit und Funktion und pgp und Mrp2 beim Transport von Cyclosporin, Ivermectin, HIV-Protease-Inhibitoren und anderen Substraten gezeigt werden. Folgende Teilaspekte sollen 2004 bearbeitet werden: 1) Die Regulation der Expression und Funktion von pgp durch den ligandaktivierten Nuclear Transcription Factor Pregnane-X-Rezeptor (PXR) soll durch Inkubation intakter Kapillaren und Choroid Plexus mit PXR-Liganden und konfokaler Mikroskopie untersucht werden. 2) Die Regulationskaskade für pgp ausgehend von Endothelin-B-Rezeptoren über NO-Synthase und Proteinkinasen.

ZNS-Erkrankungen韦尔登的治疗性Möglichkeiten durch die schlechte Hirngängigkeit vieler Wirkstoffe stark eingeschränkt。一种以ABC蛋白为代表的Schlüsselrolle spielen，即P-糖蛋白（pgp，mdr 1）和多药耐药相关蛋白（Mrps）。在美国缅因州荒岛山生物实验室（Mount Desert Island Biological Laboratory，Maine，USA）的一个大型海洋脊椎动物（Gehirnkapillaren und Choroid Plexus des Killifisch und Hai韦尔登im geplanten Project）生物学模型中，研究了蛋白质的功能和调节。该Gewebe具有用于在Säugetieren和bieten die Chance中对运输过程进行研究的模型特性，Messungen和Zellverbänden都是通过齿轮韦尔登快速进入Säugern。Mittels Immunfärbung und konfokalem荧光成像konten bisher Anwesenheit und Funktion und pgp und Mrp 2 beim Transport von Cyclosporin、伊维菌素、HIV蛋白酶抑制剂und anderen Substraten gezeigt韦尔登。Folgende Teilaspekte sollen 2004提出韦尔登：1）通过配体孕烷-X受体（PXR）的介入，使Kapillaren和脉络丛中的PXR配体和微血管韦尔登相互作用，对pgp表达和功能的调节。2)Pgp对内皮素-B-受体NO-合酶和蛋白激酶的调节作用。