Funktion und Regulation exkretorischer Transportsysteme in der Blut-Hirn-Schranke und im Choroid Plexus

血脑屏障和脉络丛中排泄转运系统的功能和调节

• 批准号: 5435460
• 负责人: Professor Dr. Gert Fricker
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5435460?language=en
• 关键词: Funktion; und; Regulation; exkretorischer; Transportsysteme

Therapeutische Möglichkeiten zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen werden durch die schlechte Hirngängigkeit vieler Wirkstoffe stark eingeschränkt. Eine Schlüsselrolle spielen dabei exkretorische ABC-Proteine, wie P-Glycoprotein (pgp, mdr1) und multidrug-resistance-related Proteine (Mrps). In vergleichenden biologischen Modellen aus niederen marinen Vertebraten (Gehirnkapillaren und Choroid Plexus des Killifisch und Hai werden im geplanten Projekt am Mount Desert Island Biological Laboratory, Maine, USA, Funktion und Regulation dieser Proteine untersucht. Diese Gewebe haben Modellcharakter für die Untersuchung von Transportprozessen in Säugetieren und bieten die Chance, Messungen an intakten Zellverbänden durchzuführen, während bei Säugern fast nur mit Einzelzellpräparationen gearbeitet werden kann. Mittels Immunfärbung und konfokalem Fluoreszenzimaging konnten bisher Anwesenheit und Funktion und pgp und Mrp2 beim Transport von Cyclosporin, Ivermectin, HIV-Protease-Inhibitoren und anderen Substraten gezeigt werden. Folgende Teilaspekte sollen 2004 bearbeitet werden: 1) Die Regulation der Expression und Funktion von pgp durch den ligandaktivierten Nuclear Transcription Factor Pregnane-X-Rezeptor (PXR) soll durch Inkubation intakter Kapillaren und Choroid Plexus mit PXR-Liganden und konfokaler Mikroskopie untersucht werden. 2) Die Regulationskaskade für pgp ausgehend von Endothelin-B-Rezeptoren über NO-Synthase und Proteinkinasen.

治疗Möglichkeiten zur Behandung von ZNS-Erkrankungen被视为Schlechte Hirngängikeit Vieler Wirkstoffe Stak eingeschränkkt。Eine Schlüsselroll Spielen DabeExkretorische ABC-Proteine，Wie P-糖蛋白(Pgp，MDR1)和多药耐药相关蛋白(MRPs)。在vergleichenden biologischen Aus niederen marinen Vertebrten(Gehirnkapillaren und脉络丛des Killifich and Hai Werden im geants en Projekt am mount Desert Island Bio Lac，Maine，USA，Funktion and Regular Dieser Proteine untersuht)中，我们将在美国缅因州的荒漠山岛生物实验室(Gehirnkapillaren und脉络丛des Killifich and Hai Werden im geants en Projekt am Mountain Desert Island Bio Lac，美国)中使用Proteine untersuht。在S和他的机会下，我们已经掌握了交通运输的特征，他将获得更多的机会和机会，因为他将获得更多的财富，更多的机会和更多的机会，更多的人将更多的钱投入到我们的生活中。MITFärbung和Konfokalem Funktion Konnten Bisher Anwesenheit and Funktion and PGP and Mr p2 bem Transport von Cyclosporin，Ivermectin，HIV-Protease-Inhibitoren and Anderen Substren geigigt。Folgende Teilaspekte Sollen 2004 Bearbeitet是：1)De的表达和功能von Pgp持续核转录因子孕烷X-受体(PXR)解决方案，持续Kapillaren和脉络丛MIT PXR-Liganden和Konfokaler Mikroskopie untersuht werden。2)Von Endothelin-B-Rezeptorenüber NO-Synthase and Proteinkinasen。