A lipid based delivery system for the peroral administration of an orally inactive peptide drug (Myrcludex B)
用于口服无活性肽药物 (Myrlucex B) 口服给药的脂质递送系统
基本信息
- 批准号:267260074
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2014
- 资助国家:德国
- 起止时间:2013-12-31 至 2017-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The oral delivery of of peptides/proteins gernerally fails due to instability and low absorption in the gastrointestinal tract (GI-tract) . In this project we will study a liposomal carrier system containing tetraether lipids (TELs) from Archaeae. Preliminary studies show an extremely increased stability of such liposomes in the GI-tract compared to conventional liposomes. By dual asymmetric centrifugation peptides can be incorparated into these liposomes to a very high extent. First studies in rats show a significantly increased bioavailability of incorporated peptides in rats compared to dissolved drugs (26-fold for octreotide (MW 1,17 kDa), ca 360-fold for human growth hormone MW ca 23,5 kDa). This system should now enable the oral administration of the hepatitis B virus (HBV) therapeuticum Myrcludex B. This drug, being in phase 2- clinical tests, is derived from an enevelope protein of the virus. It exhibits an extreme hepatotropism and inhibits hepatitis B and D infection at pricomolar concentrations. However its bioavailability after oral administration is zero. This peptide will be incroporated into TEL-liposomes. Thereby, loading capacity, liposomes size, stability under various conditions, release properties and development of a formaulation, which is applicable to humans will be studied. Then, a bioavailability study in rats as well as a proof-of-concept study in a rodent hepatitis model (HBV-positive mice) will be performed in collaboration with Prof. Urban, Heidelberg, in order to demonstrate the efficiency of this liposomal peptide system after oral administration.
由于不稳定和胃肠道(GI-tract)的低吸收,肽/蛋白质的口服递送通常失败。在本项目中,我们将研究含有古菌四醚脂质的脂质体载体系统。初步研究表明,与传统脂质体相比,这种脂质体在胃肠道中的稳定性大大提高。通过双不对称离心,多肽可以被高度地结合到脂质体中。首先在大鼠身上进行的研究表明,与溶解药物相比,合并肽在大鼠体内的生物利用度显著提高(奥曲肽为26倍(分子量为1,17 kDa),人类生长激素为360倍(分子量为23,5 kDa)。该系统现在应该能够口服乙型肝炎病毒(HBV)治疗药物Myrcludex B。这种药物是从病毒的一种包膜蛋白中提取的,目前正处于2期临床试验。它表现出极端的嗜肝性,并在pricomolar浓度下抑制乙型和丁型肝炎感染。然而口服后的生物利用度为零。该肽将被纳入tel脂质体。因此,将研究载药量、脂质体大小、各种条件下的稳定性、释放特性以及适用于人类的制剂的开发。然后,将与Heidelberg教授Urban合作进行大鼠生物利用度研究以及啮齿动物肝炎模型(hbv阳性小鼠)的概念验证研究,以证明口服给药后脂质体肽系统的效率。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A liposomal formulation for the oral application of the investigational hepatitis B drug Myrcludex B.
- DOI:10.1016/j.ejpb.2016.03.031
- 发表时间:2016-06
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:P. Uhl;F. Helm;G. Hofhaus;S. Brings;C. Kaufman;K. Leotta;S. Urban;U. Haberkorn;W. Mier;
- 通讯作者:P. Uhl;F. Helm;G. Hofhaus;S. Brings;C. Kaufman;K. Leotta;S. Urban;U. Haberkorn;W. Mier;
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Professor Dr. Gert Fricker其他文献
Professor Dr. Gert Fricker的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Professor Dr. Gert Fricker', 18)}}的其他基金
Cell penetrating liposomes for the oral delivery of peptide drugs
用于口服递送肽药物的细胞穿透脂质体
- 批准号:
363770907 - 财政年份:2017
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Signalling of excretory transport proteins in the kidney
肾脏排泄转运蛋白的信号传导
- 批准号:
318523112 - 财政年份:2016
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Drug Delivery in das ZNS mittels Polymernanopartikel
使用聚合物纳米粒子将药物输送到中枢神经系统
- 批准号:
213928821 - 财政年份:2012
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Regulation von Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2) in der Blut-Hirn-Schranke
血脑屏障中乳腺癌抗性蛋白(BCRP、ABCG2)的调节
- 批准号:
61970025 - 财政年份:2007
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Funktion und Regulation exkretorischer Transportsysteme in Blut-Hirn Schranke, Choroid Plexus und proximalen Nierentubuli
血脑屏障、脉络丛和近端肾小管排泄转运系统的功能和调节
- 批准号:
27463195 - 财政年份:2006
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Funktion und Regulation exkretorischer Transportsysteme in der Blut-Hirn-Schranke und im Choroid Plexus
血脑屏障和脉络丛中排泄转运系统的功能和调节
- 批准号:
5435460 - 财政年份:2004
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Arzneimitteltransfer durch die Blut-Hirn-Schranke
药物跨血脑屏障转运
- 批准号:
5357435 - 财政年份:2002
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Exkretorische Transportsysteme in intakten Hepatozytenclustern und intakten Nierentubuli
完整肝细胞簇和完整肾小管中的排泄转运系统
- 批准号:
5256190 - 财政年份:2000
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Exportproteine in der Blut-Hirn Schranke und ihre Bedeutung für die Wirkung ZNS-aktiver Wirkstoffe
血脑屏障中的输出蛋白质及其对中枢神经系统活性物质作用的重要性
- 批准号:
5098572 - 财政年份:1998
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Verbesserung der intestinalen Arzneimittelresorption durch neue synthetische Gallensäure
通过新型合成胆汁酸改善肠道药物吸收
- 批准号:
5364954 - 财政年份:1997
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
相似国自然基金
Data-driven Recommendation System Construction of an Online Medical Platform Based on the Fusion of Information
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:万元
- 项目类别:外国青年学者研究基金项目
Exploring the Intrinsic Mechanisms of CEO Turnover and Market Reaction: An Explanation Based on Information Asymmetry
- 批准号:W2433169
- 批准年份:2024
- 资助金额:万元
- 项目类别:外国学者研究基金项目
Incentive and governance schenism study of corporate green washing behavior in China: Based on an integiated view of econfiguration of environmental authority and decoupling logic
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:万元
- 项目类别:外国学者研究基金项目
含Re、Ru先进镍基单晶高温合金中TCP相成核—生长机理的原位动态研究
- 批准号:52301178
- 批准年份:2023
- 资助金额:30.00 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
NbZrTi基多主元合金中化学不均匀性对辐照行为的影响研究
- 批准号:12305290
- 批准年份:2023
- 资助金额:30.00 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
眼表菌群影响糖尿病患者干眼发生的人群流行病学研究
- 批准号:82371110
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
镍基UNS N10003合金辐照位错环演化机制及其对力学性能的影响研究
- 批准号:12375280
- 批准年份:2023
- 资助金额:53.00 万元
- 项目类别:面上项目
CuAgSe基热电材料的结构特性与构效关系研究
- 批准号:22375214
- 批准年份:2023
- 资助金额:50.00 万元
- 项目类别:面上项目
A study on prototype flexible multifunctional graphene foam-based sensing grid (柔性多功能石墨烯泡沫传感网格原型研究)
- 批准号:
- 批准年份:2020
- 资助金额:20 万元
- 项目类别:
基于大数据定量研究城市化对中国季节性流感传播的影响及其机理
- 批准号:82003509
- 批准年份:2020
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Design and development of new Lipid Nano Particle delivery systems for new RNA-based c therapeutics: A rationally designed chemistry and microfluidics
设计和开发新型脂质纳米粒子递送系统,用于新型基于 RNA 的 c 疗法:合理设计的化学和微流体
- 批准号:
2889386 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Establishment of antibody-loaded lipid nanoparticles based on RNA packaging technology and intracellular antibody delivery
基于RNA包装技术和细胞内抗体递送的抗体脂质纳米粒的建立
- 批准号:
23K18569 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Nanoparticle-mediated delivery of a base editor for in utero treatment of Canavan Disease
纳米颗粒介导的碱基编辑器递送用于子宫内治疗卡纳万病
- 批准号:
10727872 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Improvement of drug delivery efficiency based on surface modification of lipid nanoparticle by oligosaccharide containing block copolymer
基于含寡糖嵌段共聚物的脂质纳米粒子表面修饰提高药物递送效率
- 批准号:
22KJ0124 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
SARS-CoV-2 vaccines based on RBDs with engineered glycosylation sites
基于带有工程化糖基化位点的 RBD 的 SARS-CoV-2 疫苗
- 批准号:
10867558 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Computationally-Inspired Design of Non-Viral Gene Delivery Vehicles for mRNA-Based Cystic Fibrosis Therapies
用于基于 mRNA 的囊性纤维化治疗的非病毒基因传递载体的计算启发设计
- 批准号:
10760605 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Targeting cell-type specific disease phenotypes to promote CNS repair
针对细胞类型特异性疾病表型促进中枢神经系统修复
- 批准号:
10718222 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Development of phospholipid-based nanotherapeutics for treating abdominal aortic aneurysm
开发基于磷脂的纳米疗法治疗腹主动脉瘤
- 批准号:
10749980 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
MicroRNA lipid-nanoparticle based therapy targets neuroinflammation and ApoE dysregulation in Alzheimer’s disease
基于 MicroRNA 脂质纳米颗粒的疗法针对阿尔茨海默病中的神经炎症和 ApoE 失调
- 批准号:
10667157 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Nanotechnology-based platform for the development of next-generation vaccines against opioid use disorder (OUD)
基于纳米技术的平台,用于开发针对阿片类药物使用障碍(OUD)的下一代疫苗
- 批准号:
10751208 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别: