Verbesserung der intestinalen Arzneimittelresorption durch neue synthetische Gallensäure

Gallensäuren können die Resorption oral verzichter Peptide deutlich erhöhen，韦尔登aber aufgrund mesologischer Bedenken kaum kommerziell eingesetzt.这张床是通过一种稳定的新陈代谢来实现的，就像z.B. N-甲基胆碱肌氨酸。Für solche Derivate liegen aber keine Daten über Resorptionsförderung und Effekte auf die zelluläre Integrität im Intestinaltrakt vor. Ziel der Untersuchungen ist deshalb die Prüfung einer Resorptionsverbesserung von Peptiden durch Cholylsarcosin in vergleichenden in vitro（Caco-2 Zellen）und in situ（Ratten）Versuchen，sowie eine Charakterisierung physikochemischer Parameter dieser Gallensäure（Interaktion mit Modellmembranen，Einfluenza auf Peptidstabilität in ausgewählten Formulierungen，Effekt auf Musviskosität）.在Caco-2 Zellen und Escherinalen Segmenten geprüft（参数：经上皮细胞宽支架，酶测定，Aktinfärbung mit FITC标记的Phalloidin als Marker der Cytoskelettintegrität; mikroskopische Controlle）中，将对Cholylsarcosin auf die zelluläre Integrität产生影响。Angestrebt wird ein inhibition von Cholylsarcosin als effizienter und kommerziell einsetzbarer Resorptionsförderer für schwerresorbierbare Arzneistoffe，vorzugsweise Peptide.

Gallensäuren können die Resorption oral verabreichter Peptide deutlich erhöhen, werden aber aufgrund toxikologischer Bedenken kaum kommerziell eingesetzt. Diese Bedenken lassen sich möglicherweise durch Einsatz metabolisch stabilisierter Gallensäuren, wie z.B. das N-methylierte Cholylsarcosin, umgehen. Für solche Derivate liegen aber keine Daten über Resorptionsförderung und Effekte auf die zelluläre Integrität im Intestinaltrakt vor. Ziel der Untersuchungen ist deshalb die Prüfung einer Resorptionsverbesserung von Peptiden durch Cholylsarcosin in vergleichenden in vitro (Caco-2 Zellen) und in situ (Ratten) Versuchen, sowie eine Charakterisierung physikochemischer Parameter dieser Gallensäure (Interaktion mit Modellmembranen, Einfluß auf Peptidstabilität in ausgewählten Formulierungen, Effekt auf intestinale Mucusviskosität). Der Einfluß von Cholylsarcosin auf die zelluläre Integrität wird in Caco-2 Zellen und intestinalen Segmenten geprüft (Parameter: transepithelialer Widerstand, enzymatische Bestimmungen, Aktinfärbung mit FITCmarkiertem Phalloidin als Marker der Cytoskelettintegrität; mikroskopische Kontrolle). Angestrebt wird ein Einsatz von Cholylsarcosin als effizienter und kommerziell einsetzbarer Resorptionsförderer für schwerresorbierbare Arzneistoffe, vorzugsweise Peptide.