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Verbesserung der intestinalen Arzneimittelresorption durch neue synthetische Gallensäure

通过新型合成胆汁酸改善肠道药物吸收

基本信息

批准号：
5364954
负责人：
Professor Dr. Gert Fricker
金额：
--
依托单位：
Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1997
资助国家：
德国
起止时间：
1996-12-31 至 2000-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5364954?language=en
关键词：
Verbesserung der intestinalen Arzneimittelresorption durch

项目摘要

Gallensäuren können die Resorption oral verabreichter Peptide deutlich erhöhen, werden aber aufgrund toxikologischer Bedenken kaum kommerziell eingesetzt. Diese Bedenken lassen sich möglicherweise durch Einsatz metabolisch stabilisierter Gallensäuren, wie z.B. das N-methylierte Cholylsarcosin, umgehen. Für solche Derivate liegen aber keine Daten über Resorptionsförderung und Effekte auf die zelluläre Integrität im Intestinaltrakt vor. Ziel der Untersuchungen ist deshalb die Prüfung einer Resorptionsverbesserung von Peptiden durch Cholylsarcosin in vergleichenden in vitro (Caco-2 Zellen) und in situ (Ratten) Versuchen, sowie eine Charakterisierung physikochemischer Parameter dieser Gallensäure (Interaktion mit Modellmembranen, Einfluß auf Peptidstabilität in ausgewählten Formulierungen, Effekt auf intestinale Mucusviskosität). Der Einfluß von Cholylsarcosin auf die zelluläre Integrität wird in Caco-2 Zellen und intestinalen Segmenten geprüft (Parameter: transepithelialer Widerstand, enzymatische Bestimmungen, Aktinfärbung mit FITCmarkiertem Phalloidin als Marker der Cytoskelettintegrität; mikroskopische Kontrolle). Angestrebt wird ein Einsatz von Cholylsarcosin als effizienter und kommerziell einsetzbarer Resorptionsförderer für schwerresorbierbare Arzneistoffe, vorzugsweise Peptide.

Gallensäuren können死亡吸收口服液多肽deutlich erhöhen，来自德国毒理学家Bedenken kaum kommerziell eingesetzt。deese Bedenken lassen sich möglicherweise durch Einsatz metabolisch stabilisierter Gallensäuren, [j] . b . das n - methyllierte chollsarcosin, 2010。在intelinaltrakt中，<s:1> r - soline - derivative liegen abine Daten <s:1> ber Resorptionsförderung和Effekte auf die zelluläre Integrität。Ziel der Untersuchungen ist deshalb die pr<s:1> fung einer Resorptionsverbesserung von Peptiden durch chollsarcosin in vergleichenen in vitro (Caco-2 Zellen) and in situ (Ratten) Versuchen, sowie eine Charakterisierung physikochemischer Parameter dieser Gallensäure （Interaktion mit modelmodelenen, Einfluß auf Peptidstabilität in ausgewählten formululierungen, Effekt auf ininale Mucusviskosität）。Der Einfluß von Cholylsarcosin auf die zelluläre Integrität在Caco-2 Zellen和ninteinalen节段中winden gepre<e:1> <e:1>（参数：transseppithelialer Widerstand，酶atische Bestimmungen， Aktinfärbung mit FITCmarkiertem Phalloidin als Marker Der Cytoskelettintegrität; microskopische Kontrolle）。Angestrebt wind in Einsatz von chollysarcosin als effizienter und kommerziell einsetzbarer Resorptionsförderer fr schwerresorbierbare Arzneistoffe, vorzugswise Peptide。