Verbesserung der intestinalen Arzneimittelresorption durch neue synthetische Gallensäure

在口服多肽的情况下，他们不再使用任何一种新的药物。Dieese Bedenken Lassen sich möglicherweise dch Einatz代谢物稳定的Gallensäuren，Wie z.B.das N-metylierte Cholylsarcoin，umgehen.Für solche派生出Liegen aber keine Datenüber Resorptionsförderung and Effekte auf die zelluläre Integrität im Inestinaltrakt vor.在体外(Caco-2 Zellen)和原位(Ratten)Veruchenen，Sowie eine Eine Charakterisierung PhysikChemischer参数Dieser Dieser Gallensäure(Interaktion MIT Modelmenen，Eifuüauf PeptidStastität in augewählten Formulierungen，Effekt auf End Entid Stastität in augewählten Formuliererungen，Effekt auf End End stallität)。在Caco-2 Zellen and Enterinalen Segmenten Geprüft中使用Efluüvon Cholylsarcoin auf die zelluläre Integrität wird(参数：Transsepithelialer Widerstand，enzymatische Bstimungen，Aktinfärbung MIT FITCmarkiertem Phalloidin ALS Marker Cytoskeletintegrität；mikroskopische Kontrolle)。Anestreft Well Ein einatz von Cholylsarcoin ALS Einsatienter and Kommerziell einsetzbeller Resororptionsfür schwerresbierbare Arzneistoffe，vorzugSweise Peptity.

Gallensäuren können die Resorption oral verabreichter Peptide deutlich erhöhen, werden aber aufgrund toxikologischer Bedenken kaum kommerziell eingesetzt. Diese Bedenken lassen sich möglicherweise durch Einsatz metabolisch stabilisierter Gallensäuren, wie z.B. das N-methylierte Cholylsarcosin, umgehen. Für solche Derivate liegen aber keine Daten über Resorptionsförderung und Effekte auf die zelluläre Integrität im Intestinaltrakt vor. Ziel der Untersuchungen ist deshalb die Prüfung einer Resorptionsverbesserung von Peptiden durch Cholylsarcosin in vergleichenden in vitro (Caco-2 Zellen) und in situ (Ratten) Versuchen, sowie eine Charakterisierung physikochemischer Parameter dieser Gallensäure (Interaktion mit Modellmembranen, Einfluß auf Peptidstabilität in ausgewählten Formulierungen, Effekt auf intestinale Mucusviskosität). Der Einfluß von Cholylsarcosin auf die zelluläre Integrität wird in Caco-2 Zellen und intestinalen Segmenten geprüft (Parameter: transepithelialer Widerstand, enzymatische Bestimmungen, Aktinfärbung mit FITCmarkiertem Phalloidin als Marker der Cytoskelettintegrität; mikroskopische Kontrolle). Angestrebt wird ein Einsatz von Cholylsarcosin als effizienter und kommerziell einsetzbarer Resorptionsförderer für schwerresorbierbare Arzneistoffe, vorzugsweise Peptide.