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Arzneimitteltransfer durch die Blut-Hirn-Schranke

药物跨血脑屏障转运

基本信息

批准号：
5357435
负责人：
Professor Dr. Gert Fricker
金额：
--
依托单位：
Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2002
资助国家：
德国
起止时间：
2001-12-31 至 2004-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5357435?language=en
关键词：
Arzneimitteltransfer durch die Blut Hirn

项目摘要

Der Übertritt von Substanzen aus dem Blut ins zentrale Nervensystem wird durch die Endothelzellschicht der Gehirnkapillaren, die sogenannte Blut-Hirn Schranke, reguliert. Nur wenige Verbindungen durchqueren diese zelluläre Barriere über spezifische Membran-carrierproteine oder Rezeptoren. Dazu zählen kationisiertes Albumin, Transferrin oder Lipoproteine. Sie sollen als Vektoren an Arzneistoffträger gekoppelt werden, um ansonsten nicht ZNS-gängige Wirkstoffe gehirngängig zu machen. Untersucht werden soll die Beladung ausgewählter Liposomen mit Modellarzneistoffen und Apolipoprotein E, Apo-E-Fragmenten oder einem Antitransferrinrezeptor-Single Chain-Antikörper als Vektoren. Eigene Vorarbeiten zeigten, dass Apo-E und ein Transferrinrezeptor-Antikörper über einen zytotischen Mechanismus in Endothelzellen aufgenommen werden und durch Transzytose ins ZNS gelangen. Es wird erwartet, dass es nach der Kopplung an Liposomen zu einer erhöhten Wirkstoffaufnahme in die Endothelzellen, einer intrazellulären Freisetzung und damit zu einer verstärkten Wirkstoffabgabe ins Gehirn kommt. Auf diese Weise sollen ansonsten nicht gehirngängige Substanzen bei der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen, Tumorerkrankungen oder vaskulären Erkrankungen für das zentrale Nervensystem verfügbar gemacht werden.

在中心的神经系统中，你将不会看到你的内心世界，你会发现，这是一件很平常的事。Nur wenige Verbindungen duchquen diese zelluläre Barriereüber Spezifische Menbran-CarrierProteine oder Rezeptoren.白蛋白、转铁蛋白和脂蛋白。Sie Sollen ALS Vektoren an Arzneistoffträger gekoppelt，um ansonsten niht zns-gängie Wirkstoffe gehirngängig zu Machen.在抗转铁蛋白受体-单链-抗转铁蛋白受体-单链-抗转铁蛋白受体和载脂蛋白E的脂质体和载脂蛋白E的作用下，ApoE和apo-E-Fragmenten的结合为抗转铁蛋白受体-单链-抗癌基因。Eigene Vorarbeiten Zeigen，dass Apo-E和Ein Transferrinrezeptor-antikörperüber einen zytotischen Machismus in Endothelzellen aufgenomman and Dass Transzytose ins ZNS Gelangen。这是错误的，dass es nach der Kopplung an Liposomen zu einer erhöhten Wirkstoffaufnahme in die Endothelzellen，einer inzellulären Freisetzung and Damit zu einer verstärkten Wirkstoffabgabe in Gehirn kommt.神经退行性变的基础是神经退行性变，而神经退行性变是由中央神经系统提供的。