Analyse des Effektes von Erythropoietin auf die Wundheilung bei Hauttransplantaten

促红细胞生成素对皮肤移植创面愈合的影响分析

• 批准号: 221482958
• 负责人: Dr. Dennis Doleschel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Molekulare Bildgebung (ExMI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/221482958?language=en
• 关键词: Analyse; des; Effektes; von; Erythropoietin

Erythropoietin (Epo) ist der Hauptstimulator der Erythropoiese und wird klinisch hauptsächlich zur Behandlung von Anämie bei Niereninsuffizienz eingesetzt. Neuerdings vermehren sich jedoch Hinweise, dass Epo zusätzlich eine Rolle bei Gewebeschutz, -regeneration und der dermalen Wundheilung spielt und die Proliferation, Migration und das Überleben von Keratinozyten und Fibroblasten fördert. So konnte sowohl in präklinischen als auch in klinischen Studien gezeigt werden, dass die dermale Wundheilung durch eine Epo-Behandlung beschleunigt wird. Neue Analysen zeigten, dass Epo in vitro erst in Verbindung mit inflammatorischen Zytokinen wie Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) stimulatorisch auf dermale Stammzellen wirkt. Zudem gibt es Hinweise, dass Epo die Angiogenese fördert.Die dermale Wundheilung ist ein komplexer Prozess, an dem Zytokine, wie z.B. der „Platelet derived growth factor“ (PDGF), „Transforming growth factor beta“ (TGF-β), und verschiedene Zelltypen wie Keratinozyten, Fibroblasten, inflammatorische Zellen, Endothelzellen und Thrombozyten beteiligt sind. Neben der initialen Entzündungsreaktion finden vor allem Zellmigration, -proliferation, Apoptose und Zelldifferenzierungsprozesse statt, bei denen auch Zell-Matrix-Interaktionen eine wichtige Rolle spielen.Die Mechanismen der Epo-vermittelten Wundheilung sind allerdings noch weitgehend unbekannt. Deshalb wollen wir im Rahmen dieses Projektes die Effekte von Epo, auch unter Berücksichtigung eines eventuell notwendigen Ko-Stimulus mit IL-6 und TNF-α, auf die Proliferation und Migration von Keratinozyten und Fibroblasten untersuchen. Zusätzlich werden wir untersuchen, ob Epo eine fördernde Wirkung bei der Transplantat-unterstützten Wundheilung ausübt. Dazu soll das Verhalten von Keratinozyten und Fibroblasten (Proliferation, Migration, Apoptose und Zell-Matrix Interaktionen) in dreidimensionalen Scaffold-Matrices unter Einfluss von Epo in vitro untersucht werden. Zusätzlich wird ein einer Pilotstudie der Effekt von Epo auf das Anwachsen von Hauttransplantaten in vivo im Tiermodell mit molekularer Bildgebung untersucht.Als Scaffoldmaterialien werden feinporige, mit Keratinozyten und Fibroblasten besiedelte Fibringele und Kollagenschwämme verwendet, die in ähnlicher Form auch klinisch als Hauttransplantate eingesetzt werden. Zur longitudinalen, nichtinvasiven Beobachtung der Zellen werden diese mit einem Nah-Infrarot fluoreszierenden (NIRF) Proteinvektor transfiziert. Dies ermöglicht die Visualisierung der Zellen durch Reflexionsbildgebung und eine quantitative Erfassung mittels FMT/CT-Hybridbildgebung, wobei Mikro Computertomographie (μCT) und Fluoreszenz molekulare Tomographie (FMT) direkt kombiniert werden.

促红细胞生成素(EPO)是一种促红细胞生成素(EPO)，是一种促红细胞生成素(EPO)。他说：“这是一个非常重要的问题，因为我们有一个很好的选择，那就是：再生和死亡，迁移和成纤维细胞增殖。因此，我们不再为此而战，而不再为此而战。用白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumornekrosefaktor-Alpha，Tumornekrosefaktor-α，肿瘤坏死因子-α，Tumornekrosefaktor-α，Tumornekrosefaktor-α，肿瘤坏死因子-α(Tumornekrosefaktor-α，Tumornekrosefaktor，α)刺激肿瘤坏死因子-α(Tumornenekrosefaktor-α，Tumorneknekrosefaktor-α)刺激Stammzellen Wirkt。DEM Zytokine，Wie z.B.der“血小板衍生生长因子”(PDGf)，“转化生长因子-β”(Tfg-β)，以及Verschiedene Zelltyen Wie Keratinozyten，成纤维细胞，炎症因子，内皮细胞和血栓形成因子。从最初开始，我们发现了迁移、扩散、凋亡和无差别的统计数据，并提供了这样的数据--矩阵--相互作用和相互作用。模具机械师从欧洲-世界范围内找到了新的解决方案。在Rahman Dieses es Projektes die Effekte von EPO中，只有在Berück sichtigung eines才能最终获得刺激IL-6和肿瘤坏死因子-α、增殖和迁移von Keratinozyten和成纤维细胞的能力。Zusätzlich被认为是一种新的移植方式。Dazu soll das Verhalten von Keratinozyten and Fibroblasten(增殖、迁移、凋亡和Zell-Matrix Interaktionen)在Efluss von EPO体外培养条件下构建成纤维细胞。[中英文摘要]Zusätzlich在体内研究了Effekt von EPO auf das Anwachsen von Haut移植模型，并将支架材料移植到人体内，MIT Keratinozyten and Fibroasten Besiedelte Fibringele and KollagenschwäMme verwendet t.Zur Longitudinalen，NICHTINVICATION WIND Bobachtung Der Zellen(NIRF)Proteinvektor Transformiziert(NIRF)。通过反射、计算机体层摄影术(μCT)和荧光分子断层摄影术(FMT)，我们可以定量地检测和评估医疗器械的质量。