Restrukturierung der nukleären Lamina durch herpesvirale Proteinkinasen: neue Zielmechanismen für die antivirale Therapie

疱疹病毒蛋白激酶重组核层：抗病毒治疗的新靶点机制

• 批准号: 23241944
• 负责人: Professor Dr. Manfred Marschall
• 金额: --
• 依托单位: Virologisches Institut - Klinische und Molekulare Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23241944?language=en
• 关键词: Restrukturierung; der; nukle; ren; Lamina

Das humane Cytomegalovirus (HCMV) ist eines der medizinisch relevantesten viralen Pathogene des Menschen. Maßnahmen der antiviralen Therapie stehen zur Verfügung, sind jedoch in Ihrem Nutzen eingeschränkt. Unser neuer Ansatz der antiviralen Therapie- Entwicklung zielt auf eine niedrige Resistenzbildungsrate sowie hohe Wirkungsselektivität ab und basiert auf einer Inhibition der Ausbildung von kombinierten viralen-zellulären Proteinkomplexen. Bei der Ausschleusung herpesviraler Partikel aus dem Nukleus infizierter Zellen wird die nukleare Hülle von viralen Kapsiden durchwandert. Hierbei muss die rigide nukleare Lamina-Schicht destabilisiert werden. Dieser Prozess, welcher die Effizienz der Virusproduktion strikt limitiert, wird durch die Phosphorylierung von Laminen initiiert. Wir konnten demonstrieren, dass die HCMV-kodierte Proteinkinase pUL97 durch die Interaktion mit p32 an den Lamin B-Rezeptor rekrutiert wird und dass pUL97 Lamine phosphoryliert, was zu einer Restrukturierung der Lamina führt. Ein Vergleich mit anderen Herpesviren macht das Mitwirken weiterer Lamina-assoziierter viraler und zellulärer Proteine wahrscheinlich. Die Charakterisierung des nuklearen Kapsidexports und die Entwicklung von Inhibitoren der zugrundeliegenden Protein-Interaktionen soll die Basis für neue antivirale Therapien schaffen.

人类巨细胞病毒（HCMV）是人类相关的病毒性病原体之一。抗病毒药物治疗的主要作用是预防疾病，这是一个必要的步骤。Unser neuer Ancesterion der Anviralen Therapie- Entwicklung zielt auf eine niedrige Resistenzbildungsrate sowie hohe Wirkungsselektivität ab and basiert auf einer Inhibition der Ausbildung von kombinierten viralen-zellulären Proteinkomplexen.在感染泽伦核的疱疹病毒粒子的周围，病毒会在传播过程中从病毒卡普西登的核细胞中释放出来。这里必须使刚性核层-Schicht不稳定韦尔登。这种方法，也就是说，病毒产生的效率是有限的，这是通过层压板的磷酸化来实现的。通过p32与核纤层蛋白受体的相互作用，证明了HCMV-kodierte蛋白激酶pUL 97与核纤层蛋白磷酸化酶pUL 97的相互作用，是一种对核纤层蛋白磷酸化酶pUL 97的重组。Ein Vergleich mit anderen Herpesviren macht das Mitchiken weiterer Lamina-assozierter viraler und zellulärer Proteine wahrscheinlich. Die Charakterisierung des nuklearen Kapside-exports and die Entwicklung von Inhibitoren der zugrundeliegenden Protein-Interaktionen soll die Basis für neue antivirale Therapien schaffen.