课题基金 / 基金详情

内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1

内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1
DJ-1，一种与内分泌干扰物引起的精子发生缺陷协同作用的蛋白质
批准号：
18659467
负责人：
有賀 寛芳
金额：
$2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659467/
关键词：
DJ-1パーキンソン病酸化ストレスミトコンドリアチロシンヒドロキシラーゼ活性酸素癌遺伝子神経変性疾患治療薬チロシンヒデロキシラーゼ活性酵素

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
1)DJ-1によるシグナル伝達機構-AKT経路DJ-1は増殖を促進するAKT経路の正の調節因子として知られているが、その分子機構は不明であった。我々は、DJ-1が、AKT経路の上流に位置するPI3キナーゼの負の調節因子PTENに直接結合し、PTEN活性を阻害することで、AKT経路を活性化することを見出した。酸化ストレスは与えると一過性にこの経路が活性化する。DJ-1の106番目のシステインは(C106)、このストレスにより-SOH,-SO_2H,-SO_3Hと酸化され、これに伴い、PTENへの結合が最初増強、やがて減少したことにより、C106の酸化程度に依存したDJ-1の増殖機構の一旦が明らかとなった。2)DJ-1によるシグナル伝達機構-ERK軽路DJ-1はERK経路に存在するc-Rafとも直接結合することが判明した。血清刺激などにより、この経路が活性化されるが、この場合もC106酸化レベルが重要な役割をしていた。上記のAKT,ERK経路とも、RASを基点に分岐した経路である。DJ-1はrasと協調的な癌遺伝子として我々により発見されたが、DJ-1は複数のras経路を活性化することで、その機能を果たしていることが明らかとなった。
英文摘要
1)DJ-1によるシグナル伝達機構-AKT経路DJ-1は増殖を促進するAKT経路の正の調節因子として知られているが、その分子機構は不明であった。我々は、DJ-1が、AKT経路の上流に位置するPI3キナーゼの負の調節因子PTENに直接結合し、PTEN活性を阻害することで、AKT経路を活性化することを見出した。酸化ストレスは与えると一過性にこの経路が活性化する。DJ-1の106番目のシステインは(C106)、このストレスにより-SOH,-SO_2H,-SO_3Hと酸化され、これに伴い、PTENへの結合が最初増強、やがて減少したことにより、C106の酸化程度に依存したDJ-1の増殖機構の一旦が明らかとなった。2)DJ-1によるシグナル伝達機構-ERK軽路DJ-1はERK経路に存在するc-Rafとも直接結合することが判明した。血清刺激などにより、この経路が活性化されるが、この場合もC106酸化レベルが重要な役割をしていた。上記のAKT,ERK経路とも、RASを基点に分岐した経路である。DJ-1はrasと協調的な癌遺伝子として我々により発見されたが、DJ-1は複数のras経路を活性化することで、その機能を果たしていることが明らかとなった。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Secretion of DJ-1 into the serum of patients with Parkinson's disease
DOI： 10.1016/j.neulet.2007.11.027
发表时间： 2008-01-24
期刊： NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子： 2.5
作者： [Maita, Chinatsu, Tsuji, Sachiko, Ariga, Hiroyoshi]
通讯作者： Ariga, Hiroyoshi
Specific cleavage of DJ-1 under an oxidative condition
DOI： 10.1016/j.neulet.2006.06.067
发表时间： 2006-10-09
期刊： NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子： 2.5
作者： [Ooe, Hiromasa, Maita, Chinatsu, Ariga, Hiroyoshi]
通讯作者： Ariga, Hiroyoshi
Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities
DOI： 10.1038/sj.cdd.4401704
发表时间： 2006-01-01
期刊： CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
影响因子： 12.4
作者： [Shinbo, Y, Niki, T, Ariga, H]
通讯作者： Ariga, H
酸化ストレス防御タンパク質DJ-1とパーキンソン病
氧化应激防御蛋白DJ-1与帕金森病
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Ooe, H., 有賀寛芳]
通讯作者： 有賀寛芳
共 9 条
    家族性パーキンソン病PARK7原因遺伝子DJ－1の機能解析と創薬
    • 批准号：
      24390013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $8.4万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
    • 批准号：
      20023003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
    • 批准号：
      18023002
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.25万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    パーキンソン病PARK7の原因遺伝子DJ-1の機能解析
    • 批准号：
      17025001
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.14万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      有賀 寛芳
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金