Analysis of synergistic mechanism of periodontal bacteria-derived LPS and palmitic acid in inflammatory cytokine production

牙周菌源脂多糖与棕榈酸产生炎症细胞因子的协同机制分析

基本信息

批准号：
21K02079
负责人：
横山嘉子
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Seitoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

血中のパルミチン酸がLPSの作用を増強するとの報告がなされている。本研究では炎症性サイトカインの発現に対するパルミチン酸などの脂肪酸と歯周病菌LPSとの相乗作用の機構について、受容体及びコファクターを中心に解析を進めることを目的としている。パルミチン酸の炎症亢進作用については、いくつかの機構が考えられるが、その一つとしてTLR4を介する信号伝達回路上での生体内外の物質の炎症低下作用を抑制することが考えられる。このような働きを持つ物質として乳癌の治療に用いられているタモキシフェンが報告されている（Xuebo Sun et.al. J.Neuroinflammation 2013 , Narae Hwang and Su Wol Chung BMB Rep 2020 53, 284-289）。今回の実験ではタモキシフェンの抗炎症作用に対してパルミチン酸がどのような働きをするのかを検証した。タモキシフェンが抗炎症作用を発現する濃度は実際に治療に用いられる際の血中濃度に近い濃度である。この濃度は細胞にエストロゲン受容体非依存性のアポトーシスを起こす濃度であり、細胞はカスパーゼ３が誘導されて死に至る。研究代表者は、この時パルミチン酸が併存すると細胞はアポトーシスを起こさないことを見出した。この機構を詳しく解析すると、タモキシフェンはミトコンドリア呼吸系酵素複合体IとIIを阻害し活性酸素を産生しカスパーゼカスケードを駆動しアポトーシスを起こすが、パルミチン酸がタモキシフェンの作用を阻害していると考えられる(第77回日本栄養食糧学会で発表)。生体内外の抗炎症性物質に対するパルミチン酸の作用についてはさらに解析を進める必要があると考えられる。また歯周病由来と大腸菌由来のLPSの炎症亢進効果とそれに対するパルミチン酸の作用の解析も進める予定である。

据报道，血液中的棕榈酸会增加LPS的作用。这项研究旨在分析脂肪酸（例如棕榈酸酯和牙周细菌LPS）对炎性细胞因子表达的协同作用的机制，重点是受体和辅助因子。可以考虑多种棕榈酸盐过度炎症作用的机制，其中一种是抑制通过TLR4在信号传输电路上体内和外部物质的低炎性作用。他莫昔芬用于治疗乳腺癌，据报道是该功能的一种物质（Xuebo Sun等人J. J. Neuroinflammation 2013，Narae Hwang和Su Wol Chung Bmb Rep 2020 53，284-289）。在该实验中，我们研究了棕榈酸如何针对他莫昔芬的抗炎特性。他莫昔芬表现出抗炎特性的浓度在实际用于治疗时接近血液浓度。该浓度是导致细胞中雌激素受体非依赖性凋亡的一种浓度，导致caspase-3诱导的死亡。研究者发现，当棕榈酸共存时，细胞不会引起凋亡。对这种机制进行了详细分析，他莫昔芬抑制线粒体呼吸酶复合物I和II，产生活性氧气，驱动caspase cascade并凋亡，但人们认为棕榈酸盐抑制了他莫昔芬的作用（在77th for Napese Society for Nutritiity for Nutritiation and Goodsic和Good Science中均表现出来）。人们认为，进一步的分析对于棕榈酸对体内和外部抗炎物质的影响都是必要的。我们还将对牙周疾病和大肠杆菌的LPS的高炎作用进行分析，以及棕榈酸对其的影响。