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ロタウイルスを基盤とした粘膜免疫誘導ワクチンベクターの開発

基于轮状病毒的粘膜免疫诱导疫苗载体的开发

基本信息

批准号：
21K07057
负责人：
河本聡志
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

重要な下痢症ウイルスの一つであるロタウイルスは小腸絨毛を標的器官とすることから、ロタウイルスゲノムに他の病原体の中和抗原をコードする遺伝子を組み込めば、ロタウイルスのみならず他の病原体に対する免疫をも誘導できる粘膜免疫誘導ワクチンベクターとして活用できる可能性がある。一方で、野生型ロタウイルスは下痢病原性を有することからワクチンベクターのバックボーンには弱毒化させたロタウイルスが適していると考えられる。そこで今年度は、ロタウイルスの非構造蛋白質NSP6を発現欠損させることで下痢病原性を弱毒化できるかどうかを検討した。ロタウイルスがコードする非構造蛋白質NSP6のin vivoでの役割を明らかにするため、リバースジェネティクスでNSP6発現欠損組換えロタウイルスを作成し、乳のみBALB/cマウスでの増殖能と下痢病原性を検討した。NSP6欠損ウイルスは増殖に伴って下痢を誘導したものの、野生型に比べて発症期間は短くなり、重症度も軽くなった。また、腸管でのウイルス量は野生型に比べて減少した。加えて、腸管のHE染色と免疫組織化学染色から、小腸病変部の回復も野生型に比べて早いことが示された。これらの結果から、NSP6はin vivoにおけるロタウイルスの増殖や病原性発現に重要であり、NSP6を発現欠損させたロタウイルスは弱毒化することからワクチンベクターのバックボーンに適していることが示された。

Important な diarrheal disease ウイルスの a つであるロタウイルスは small intestinal villus を target organ とすることから, ロタウイルスゲノムに he の pathogens の neutralizing antigen をコードする posthumous son 伝を group み込めば, ロタウイルスのみならず he の pathogens にす seaborne る immune をも induced できる mucosal immunity induced ワクチンベクターと Youdaoplaceholder0 て make use of でるる possibilities がある. Side で, wild type ロタウイルスは diarrheal pathogenicity を have することからワクチンベクターのバックボーンには weak poison させたロタウイルスが optimum していると exam えられる. そこで our は, ロタウイルスの non-structural protein NSP6 を発 now owe loss させることで diarrheal pathogenicity を weak poison できるかどうかを beg し検た. ロタウイルスがコードする non-structural protein NSP6 の in vivo での "を cut Ming らかにするため, リバースジェネティクスで NSP6 発 now owe loss group in えロタウイルスを make し, milk のみ BALB/c マウスでの rights can yield と diarrheal pathogenicity を beg し検た. NSP6 owe loss ウイルスには raised colonization with って diarrhea induced しをたものの, wild type に than べて発 disease during short はくなり, severe degree も軽くなった. The amount of また in the intestinal tract でウウウ <s:1> ススス in <s:1> wild-type に is reduced by べてた compared with べて. The addition of えて, intestinal staining with HE と, immunohistochemical staining with にら, and the <s:1> recovery of the small intestinal lesion to the wild type に is earlier than that of べて. Youdaoplaceholder5 とが shows された. これらの results から, NSP6 は in vivo におけるロタウイルスの raised colonization や pathogenicity 発に now important であり, NSP6 を発 now owe loss させたロタウイルスは weak poison することからワクチンベクターのバックボーンに optimum していることが shown された.