肝インスリン‐脳レプチン作用間の新規臓器連関での分子機序と生理的/病的意義の解明

阐明肝胰岛素与脑瘦素作用之间新型器官联系的分子机制和生理/病理意义

• 批准号: 21K08522
• 负责人: 高橋 圭
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08522/
• 关键词: 臓器連関; 肝臓; インスリン; インスリン作用; エネルギー代謝; 臓器間ネットワーク

生物は、食べ物が足りない状況になると、無駄なカロリーの消費を減らしたり、食欲を増やしたりして生命を維持するが、どのような仕組みでこのような反応が生じるのかは、十分に分かっていない。そこで今回、このような体に備わっている仕組みの解明に取り組んだ。食べ物を食べると、膵臓からインスリンというホルモンが血液中に分泌される。食べ物が足りない場合はこの逆で、インスリンの分泌が減り血液中のインスリン濃度が低下する。研究代表者らは、肝臓がインスリン濃度の減少を感知し、sLepRというタンパクを血中に放出することを見出した。そして、放出されたsLepRが、レプチンというホルモンを捕捉して、レプチンが有している「カロリー消費を亢進したりする働きや食欲を抑制する働き」を止めることにより、カロリー消費を抑え、食欲を増やしていることを発見した。さらに、食物の摂取が不足した際の生命の維持において、重要な役割を果たしていることを予想して、sLepRを分泌できないようにしたマウスを作成した。すると、肝臓からのsLepRを分泌がなくなると、食物摂取不足の状態でもカロリー消費が節約できず、その結果、生命を維持できなくなった。すなわち、カロリー摂取の減少を肝臓が感知して生命を守る信号を送っているというこれまで知られていなかった仕組みを解明できた。さらに、この肝臓から分泌されるsLepRの血液中の濃度は、糖尿病の患者で血糖値が高い時にも増加していることを見出した。肝臓でのインスリンの効きがわるくなると血糖値が上昇するが、この仕組みがsLepRの血液中の濃度を上げていると考えられる。これまで、血糖値が上昇している時に食欲の亢進が生じやすいことが報告されてたが、その理由は明らかになっていなかった。今回の発見は、その理由の一つと考えられ、糖尿病患者が食べ過ぎることを防ぐ方法への応用に繋がることが期待される。

The living things and food are not enough, the consumption is reduced, the appetite is increased, the life is maintained, the food is produced, the food is produced. This is the first time I've ever been to a school. Food is secreted in the blood. When food is sufficient, the secretion of food is reduced, and the concentration of food in the blood is reduced. The study representative expressed his concern about the decrease in liver and blood concentrations. The first step is to increase consumption and reduce appetite. The food supply is insufficient to sustain life, and the important service is necessary to produce it. The state of food shortage, consumption, results, and life support The signal is transmitted to the patient and the patient is detected. The concentration of sLepR in the blood of patients with diabetes increased when blood glucose levels were high. Blood sugar levels in the liver increased, blood sugar levels increased, blood sugar levels increased When blood sugar levels rise, appetite increases, and the reasons for this increase are clear. The reason for this is that diabetes patients have to eat too much and wait for it.

项目成果

新しい医療技術 デザイン思考を用いた医療機器開発

新医疗技术运用设计思维进行医疗器械开发

• DOI: 10.18888/se.0000001948
• 发表时间: 2021
• 期刊: 整形･災害外科
• 作者: 中川 敦寛;小鯖 貴子;高橋 圭;峯村 遥香;池野 文昭;冨永 悌二
• 通讯作者: 冨永 悌二

糖尿病専門医のインスリン治療を学習した人工知能アルゴリズムの開発

开发人工智能算法，向糖尿病专家学习胰岛素治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 高橋 圭;朝倉 敬喜;加藤 翔;児玉 慎二郎;外川 遼介;清家 準朗;木幡 将人;遠藤 彰;黒澤 聡子;穂坂 真一郎;菅原 裕人;川名 洋平;宗像 佑一郎;浅井 洋一郎;金子 慶三;今井 淳太;相馬 知也;宮田 敏男;片桐 秀樹
• 通讯作者: 片桐 秀樹

出産後膵島ではマクロファージが増加し、エフェロサイトーシスにより膵β細胞量減少を促進する

出生后胰岛中的巨噬细胞增加，并通过胞吞作用促进胰腺β细胞量减少。

• 发表时间: 2021
• 作者: 遠藤 彰;今井 淳太;井泉 知仁;川名 洋平;菅原 裕人;木幡 将人;児玉 慎二郎;高橋 圭;金子 慶三;片桐 秀樹
• 通讯作者: 片桐 秀樹

臓器間ネットワークによる代謝調節に着目した糖尿病の病態 肝臓のインスリン作用の減弱に起因し個体レベルのエネルギー代謝を制御する新規の肝臓-脳-褐色脂肪組織連関の発見

糖尿病病理学侧重于器官间网络的代谢调节发现一种新型的肝-脑-棕色脂肪组织联系，由于肝脏中胰岛素作用的减弱，该联系控制个体水平的能量代谢

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋 圭;山田 哲也;片桐 秀樹
• 通讯作者: 片桐 秀樹