A role of IL-13 for natural antibody IgM to avoid acute exacerbation at initial phase of infection of Streptococcus pneumoniae.

IL-13对天然抗体IgM的作用，可避免肺炎链球菌感染初期急性加重。

• 批准号: 21K09052
• 负责人: 鈴木 剛
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09052/
• 关键词: IL-13; 敗血症; サイトカイン; 自然免疫; 獲得免疫; 生体侵襲; streptococcus pneumonia; IgM

敗血症は医療発展の中においても依然日本人死亡数の上位を占めている。その中で健常者が重篤な敗血症や髄膜炎に罹患する機序や極短期間に急速に悪化する病 態には未だ不明な点 が多い。特に市中で罹患頻度が高い肺炎球菌の初感染時後短時間に悪化する病態の解明が望まれる。感染初期の防御機能としてIgMの働きは 重要と考えられるが、これまでの我々の研 究ではIL-13ノックアウトマウスは本菌の血流感染後、高い再現性をもって生存期間短縮が認められ、 血清IgMを測定 すると野生型に比べ際立って低値であった。低下した血清IgMの親和性と補体活性化能等を更に評価し、予後悪化の要因を詳細に特定することが本研究の主眼で ある。また自然抗体産生細胞であるB1a細胞の機能にIL-13がどのように関わるのか自然免疫応答の中で血流感染発症初期の液性免疫の役割を解明することを主目 的とする。 本年度はIL-13ノックアウトマウス、及び野生型マウスに静脈感染モデルを作成し、感染状態における生体侵襲について観察を行った。具体的には血液からPBMC を採取し、mRNAを抽出、cDNA化させリアルタイムqPCRを施行した。急性期サイトカイン、ケモカインを数種類測定し、2群間で比較を行った。一方、施設側の問 題で地震後の改修工事が必要となり、一定期間マウス実験を進められない時期があった。この時期には既に採取した血清からELISAシステムにより急性期サイト カインであるIL-6の測定、また血清IgMの測定を行った。感染からの時間経過など種々条件を変えることで、IL-13が、感染早期にどのように生体侵襲へ影響を 及ぼすか検討を続ける

The number of deaths in Japan is still high in the middle of medical development due to blood poisoning. The disease is characterized by severe sepsis and inflammation, and the disease is characterized by rapid degeneration and unclear symptoms. In particular, the incidence of pneumococcal infection in the city is high and the disease is expected to develop shortly after the initial infection. The defense function of IgM in the early stage of infection is important, and the study of IL-13 shows that it has high reproducibility, shortened survival period, and serum IgM determination is lower than that of wild type. Low IgM affinity and complement activity were evaluated in detail, and the main causes of post-conversion were identified. The function of natural antibody-producing cells and B1a cells is related to the natural immune response and the early stages of infection. This year, we have been investigating the infection status of IL-13 and wild-type viruses. Specifically, PBMC sampling, mRNA extraction, cDNA sequencing and qPCR were performed. The acute phase of the disease, the number of species determined, 2 groups of comparison. One side, the construction side of the problem, after the earthquake repair works are necessary, a certain period of time to advance In this period, the serum was detected by ELISA and the serum IgM was detected by ELISA. Time of infection, time of infection, time of