ゲノム編集によるsyngeneic系を用いた(肉腫型)転座発がんのメカニズム解明

通过基因组编辑使用同源系统阐明（肉瘤型）易位致癌机制

• 批准号: 21K09230
• 负责人: 田仲 和宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09230/
• 关键词: 肉腫; 染色体転座; 融合遺伝子; DNA二本鎖切断修復

肉腫の多くで疾患特異的な染色体転座とその結果生じる融合遺伝子が存在し、発がんに寄与するものと考えられている。染色体転座の発生においては、「相同組換え」（Homologous Recombination）および「非相同末端結合」（Non-homologous End Joining）等のDNA二本鎖切断修復（DNA double strand break repair）過程が重要な役割を演じている。これまで、染色体転座は非相同末端結合により生起していると考えられてきたが、申請者の研究グループの先行研究では、転座陽性細胞において、相同組換え径路の広範な活性化が明らかになった。本研究では、肉腫型染色体転座を再構成するin vitroモデル系を構築し、転座型発がんのメカニズムを明らかにすることを目的とする。転座in vitroモデル系が構築されれば、普遍的な発がんメカニズムのひとつである染色体転座による発がんメカニズムの解明が期待される。相同組換え経路による転座発生の可能性を追求する研究は世界的にもほとんどなされておらず、相同組換え経路による肉腫型染色体転座を再構成するin vitroモデル系を構築しようとする試みは本研究が初めてである。研究2年目の令和4年度においては、令和3年度に引き続き染色体DNAにintegrateされたトランスジーン構造を利用した相同組換え反応を観察可能なシステムを構築を目指したコンストラクト作成に取り組んだ。

There are many disease-specific chromosome loci and results, and fusion genes exist and occur. DNA double strand break repair processes, such as chromosome development, homologous Recombination, and non-homologous End Joining, are important for DNA double strand break repair. This is the first study of the applicant, the second study of the applicant, the first study of the applicant, the first study of the applicant, the second study of the applicant, the first study of the applicant, the first study of the applicant, the second study of the applicant, the third study of the applicant, the fourth study of the applicant, the applicant, the fourth study of the applicant, the applicant, the fourth study of the applicant, the fourth study of the applicant, the applicant, the applicant. In this study, we reorganized the chromosome loci of the putamen type in vitro and constructed the chromosome loci of the putamen type in vitro. The chromosome loci in vitro are constructed and commonly developed. The study on the possibility of the generation of the same chromosome locus in the same chromosome locus in the world is preliminary. In the research of 2-year and 4-year, the chromosome DNA was integrated and constructed by using the same group transformation method.

项目成果

Sensitive quantification of free pazopanib using ultra-high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry and assessment of clinical application

• DOI: 10.1016/j.jpba.2021.114348
• 发表时间: 2021-09-09
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Matsumoto, Asami;Shiraiwa, Ken;Itoh, Hiroki
• 通讯作者: Itoh, Hiroki