SETD5在胰腺癌中的功能-猫眼课题宝

SETD5在胰腺癌中的功能

批准号：

21H02458

负责人：

中山啓子

金额：

$11.15万

依托单位：

Tohoku University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

财政年份：

2021

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2021-04-01 至 2024-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02458/

关键词：

SETD5 抗癌剤細胞増殖エピゲノム膵臓癌

项目摘要

项目成果

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膵臓がん由来のRAS活性化型変異細胞（以降 PancCAと記載）のMEK阻害薬処理によって得られる阻害薬耐性細胞では、SETD5のタンパク質発現量が著しく増加することが報告されていた。この報告の再現性と汎用性の確認を行うために、マウス膵臓がん由来のRAS活性化型変異細胞（KPC・AK4.4）を用いて実験を行った。MEK阻害薬またはHDAC3阻害薬を添加し3日から12日間培養した。形態の変化や増殖の低下が観察されたものの、その時のSETD5タンパク質蓄積を誘導することができなかった。これまでの報告では、MEK阻害薬耐性はSETD5タンパク質の蓄積に伴うエピゲノム変化によると報告されていたがその現象が認められていない。実験条件が多少異なっていたが、一般論としてRASの変異により増殖が活性化している腫瘍においてMEK阻害薬抵抗性獲得に、SETD5の発現量の変化は貢献してはいないとの結論に至った。そこで、SETD5のRAS活性化型変異細胞における機能を調べるためにCRISPR-Cas9システムを用いて、SETD5を持たないRAS活性化型変異細胞を作製した。In vitro の培養系では、これらの細胞に明らかな増殖の違いや、MEK阻害薬に対する感受性の違いを見出すことはできなかった。次にそれらの細胞を同種移植することによって、in vivo での腫瘍の増殖能を調べた。腫瘍の増殖能、病理学的な解析に加えてトランスクリプトーム解析を行い、SDTD5欠失による腫瘍増殖に対する影響を細胞増殖とアポトーシスの観点から解析を行った。

期刊论文(20)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Neurobehavioral characteristics of mice with SETD5 mutations as models of IDD23 and KBG syndromes.

DOI： 10.3389/fgene.2022.1022339

发表时间： 2022

期刊：

Frontiers in genetics

影响因子： 3.7

作者：

[]

通讯作者：

マイクロエクソンの選択的スプライシングは大腸がん細胞の転移を制御する

微外显子的选择性剪接控制结直肠癌细胞的转移

DOI： --

发表时间： 2021

期刊：

影响因子： --

作者：

[佐藤千絵, 刑部光正, 鈴木正通, 杉本亮, 藤田泰子, 上杉憲幸, 石田和之, 菅井有, 舟山亮]

通讯作者：舟山亮

Sex-Specific Differences in the Transcriptome of the Human Dorsolateral Prefrontal Cortex in Schizophrenia

DOI： 10.1007/s12035-022-03109-6

发表时间： 2022-11

期刊：

Molecular Neurobiology

影响因子： 5.1

作者：

[Zhiqian Yu;Kazuko Ueno;R. Funayama;Mai Sakai;Naoki Nariai;Kaname Kojima;Yoshie Kikuchi;Xue Li;Chiaki Ono;Junpei Kanatani;Jiro Ono;K. Iwamoto;K. Hashimoto;Kengo Kinoshita;K. Nakayama;Masao Nagasaki;Hiroaki Tomita]

通讯作者： Zhiqian Yu;Kazuko Ueno;R. Funayama;Mai Sakai;Naoki Nariai;Kaname Kojima;Yoshie Kikuchi;Xue Li;Chiaki Ono;Junpei Kanatani;Jiro Ono;K. Iwamoto;K. Hashimoto;Kengo Kinoshita;K. Nakayama;Masao Nagasaki;Hiroaki Tomita

A novel variant in the transmembrane 4 domain of ANO3 identified in a two-year-old girl with developmental delay and tremor

在一名患有发育迟缓和震颤的两岁女孩中发现了 ANO3 跨膜 4 结构域的新变异

DOI： 10.1038/s10038-022-01082-5

发表时间： 2022

期刊：

Journal of Human Genetics

影响因子： 3.5

作者：

[Aihara Yu, Shirota Matsuyuki, Kikuchi Atsuo, Katata Yu, Abe Yu, Niihori Tetsuya, Funayama Ryo, Nakayama Keiko, Aoki Yoko, Kure Shigeo]

通讯作者： Kure Shigeo

Heterozygous calcyclin-binding protein/Siah1-interacting protein (CACYBP/SIP) gene pathogenic variant linked to a dominant family with paucity of interlobular bile duct

杂合钙周期蛋白结合蛋白/Siah1相互作用蛋白（CACYBP/SIP）基因致病性变异与缺乏小叶间胆管的显性家族相关

DOI： 10.1038/s10038-022-01017-0

发表时间： 2022

期刊：

Journal of Human Genetics

影响因子： 3.5

作者：

[Kanno Miyako, Suzuki Mitsuyoshi, Tanikawa Ken, Numakura Chikahiko, Matsuzawa Shu-ichi, Niihori Tetsuya, Aoki Yoko, Matsubara Yoichi, Makino Satoshi, Tamiya Gen, Nakano Satoshi, Funayama Ryo, Shirota Matsuyuki, Nakayama Keiko, Mitsui Tetsuo, Hayasaka Kiyoshi]

通讯作者： Hayasaka Kiyoshi