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発生におけるタンパク質分解制御機構とその意義の解明

蛋白质降解控制机制的阐明及其开发意义

基本信息

批准号：
19044004
负责人：
中山啓子
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

β-TrCP1ノックアウトマウスは、正常に産まれ、生命予後に異常はなく、正常に子孫を維持することが可能であった。β-TrCP2ノックアウトマウスは、胎生8.5日より成長が停止し、胎生9.5日では、心嚢や頭部のバルーン状の拡張が見られた。そして、血管の内皮細胞の免疫染色からリモデリング不全が認められた。そこで、胎生8.5日目のβ-TrCP2ノックアウトマウスを詳細に観察するために、病理切片による免疫染色を行った。その結果、β-TrCP2ノヅクアウトマウスは、細胞周期の異常は認められないものの、特に胚後部に強くアポトーシスが観察された。この部位は、レポーターマウスを用いた際に観察されるβ-cateninの活性が高い部位と一致していた。β-TrCP1とβ-TrCP2の相補性を調べるためには、ダブルノックアウトマウスの表現型の観察を試みた。その結果、ダブルノックアウトマウスは、胎生7.5日目には、観察されるものの、明らかにβ-TrCP2シングルノックアウトマウスに比較し矮小であった。このことは、β-TrCP1とβ-TrCP2の間に相補性があることを示している。しかしながら、胎生7.5日目の死亡原因については、未だ不明である。また、β-TrCP1とβ-TrCP2の相補性を調べるためには、ダブルノックアウトES細胞の樹立を試み、β-TrCP2のノックアウトES細胞の樹立には成功した。β-TrCP2ノックアウトES細胞は、試験管内分化誘導系によって、神経前駆細胞へ分化できることを確認した。また、ヌードマウスに移植し、奇形腫形成能を調べたところ、三胚葉へ分化できることが観察され、β-TrCP2は、何らかの特異的な胚葉形成に必須な分子では無いことが判断した。

β-TrCP1: Normal, abnormal, normal, possibleβ-TrCP2 The immunostaining of vascular endothelial cells was incomplete.β-TrCP2 was detected by immunostaining at 8.5 days after birth. Results: β-TrCP2, β-TrCP2, β-TrCP2, β- The activity of β-catenin is high in the middle of the body.β-TrCP1 and β-TrCP2 are complementary to each other. The result is that the fetus is 7.5 days old, and the fetus is relatively short.β-TrCP1 and β-TrCP2 are complementary. The cause of death is unclear and unclear. The complementary modulation of β-TrCP1 and β-TrCP2 was successful in establishing ES cells.β-TrCP2 was identified as a differentiation-inducing cell line in vitro and a differentiation-inducing cell line in vitro. The expression of β-TrCP2 and β-TrCP2 is essential for the formation of embryo.