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サイクリンEとMycの分解に関与するユビキチンリガーゼCdc4の発癌に果たす役割

サイクリンEとMycの分解に関与するユビキチンリガーゼCdc4の発癌に果たす役割
泛素连接酶 Cdc4 参与细胞周期蛋白 E 和 Myc 降解在肿瘤发生中的作用
批准号：
16022204
负责人：
中山 啓子
金额：
$4.29万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022204/
关键词：
F-boxタンパク質Cdc4サイクリンENotch-4c-Mycユビキチンリガーゼ

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项目成果

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F-boxタンパク質Cdc4は、Skp1、Cu1-1、Rbx1とともにSCF複合体を構成し、ユビキチンリガーゼとして機能すると考えられている。Cdc4は当初サイクリンEのユビキチンリガーゼとして報告されたが、われわれが作製したノックアウトマウスでは、サイクリンEの蓄積は認められずむしろNotch-4の異常蓄積による血管形成異常が認められた。培養細胞を用いたでは、Cdc4はc-Mycにリン酸化依存的に結合し、Cdc4の過剰発現ではc-Mycタンパクの半減期を減少させ、逆にsiRNAiによるノックダウンでは半減期を増加させた。また、Cdc4のSkp1結合部位であるF-boxに変異を導入したCdc4は、c-Mycの半減期を延長した。このようなことから、Cdc4は、c-Mycのユビキチンリガーゼとして働いていることが判明した。一方、Tリンパ球特異的にCdc4を欠損するコンディショナルノックアウトマウスを作製したところ、T細胞の分化については明らかな異常は認めなかったが、末梢のリンパ組織において、増殖障害があり末梢のTリンパ球は抗原刺激に対して応答性が低下していた。また、コンディショナルノックアウトマウスから調製した胎児線維芽細胞においてin vitroでCdc4遺伝子を不活化すると、著しい増殖障害が見られた。生化学的な結果より、c-Mycの過剰蓄積によって、アポトーシスが誘導されている可能性が示唆される。
期刊论文(30)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Mouse Fbw7/Sel-10/Cdc4 is required for Notch degradation during vascular development
DOI： 10.1074/jbc.m312337200
发表时间： 2004-03-05
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Tsunematsu, R, Nakayama, K, Nakayama, KI]
通讯作者： Nakayama, KI
Skp2-mediated degradation of p27 regulates progression into mitosis
DOI： 10.1016/s1534-5807(04)00131-5
发表时间： 2004-05-01
期刊： DEVELOPMENTAL CELL
影响因子： 11.8
作者： [Nakayama, K, Nagahama, H, Nakayama, KI]
通讯作者： Nakayama, KI
Early embryonic death in mice lacking the beta-catenin-binding protein Duplin.
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Molecular and cellular biology
影响因子： 5.3
作者： [Masaaki Nishiyama;K. Nakayama;R. Tsunematsu;T. Tsukiyama;A. Kikuchi;K. Nakayama]
通讯作者： Masaaki Nishiyama;K. Nakayama;R. Tsunematsu;T. Tsukiyama;A. Kikuchi;K. Nakayama
p107 inhibits G1 to S phase progression by downregulating expression of the F-box protein Skp2
DOI： 10.1083/jcb.200404146
发表时间： 2005-01-03
期刊： JOURNAL OF CELL BIOLOGY
影响因子： 7.8
作者： [Rodier, G, Makris, C, Meloche, S]
通讯作者： Meloche, S
共 15 条
    腫瘍環境におけるFibulin 2の選択的スプライシングによる腫瘍進展制御機構の解明
    • 批准号：
      24K02300
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Function of SETD5 in pancreatic cancer
    • 批准号：
      21H02458
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    RAS活性化による転写制御ー染色体領域に注目したアプローチによる解析
    • 批准号：
      23300346
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $5.91万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    In vivoタンパク質複合体形成モニタリングの試み
    • 批准号：
      22657052
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.19万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    国内基金
    海外基金
    F-box蛋白Cdc4调控新型隐球菌致病性的机理研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      范成莉
    • 依托单位：
      西南大学