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サイクリンEとMycの分解に関与するユビキチンリガーゼCdc4の発癌に果たす役割

泛素连接酶 Cdc4 参与细胞周期蛋白 E 和 Myc 降解在肿瘤发生中的作用

基本信息

批准号：
16022204
负责人：
中山啓子
金额：
$ 4.29万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022204/
关键词：
F-boxタンパク質 Cdc4 サイクリンE Notch-4 c-Myc ユビキチンリガーゼ

项目摘要

F-boxタンパク質Cdc4は、Skp1、Cu1-1、Rbx1とともにSCF複合体を構成し、ユビキチンリガーゼとして機能すると考えられている。Cdc4は当初サイクリンEのユビキチンリガーゼとして報告されたが、われわれが作製したノックアウトマウスでは、サイクリンEの蓄積は認められずむしろNotch-4の異常蓄積による血管形成異常が認められた。培養細胞を用いたでは、Cdc4はc-Mycにリン酸化依存的に結合し、Cdc4の過剰発現ではc-Mycタンパクの半減期を減少させ、逆にsiRNAiによるノックダウンでは半減期を増加させた。また、Cdc4のSkp1結合部位であるF-boxに変異を導入したCdc4は、c-Mycの半減期を延長した。このようなことから、Cdc4は、c-Mycのユビキチンリガーゼとして働いていることが判明した。一方、Tリンパ球特異的にCdc4を欠損するコンディショナルノックアウトマウスを作製したところ、T細胞の分化については明らかな異常は認めなかったが、末梢のリンパ組織において、増殖障害があり末梢のTリンパ球は抗原刺激に対して応答性が低下していた。また、コンディショナルノックアウトマウスから調製した胎児線維芽細胞においてin vitroでCdc4遺伝子を不活化すると、著しい増殖障害が見られた。生化学的な結果より、c-Mycの過剰蓄積によって、アポトーシスが誘導されている可能性が示唆される。

F-box Cdc4, Skp1, Cu1-1, Rbx1 and SCF complex are composed, and their functions are examined. Cdc-4 is the first to report abnormal accumulation of blood vessels. Cdc4-Myc-dependent RNA binding and Cdc4-mediated RNA expression in cultured cells decreased the half-life of Cdc4-Myc-dependent RNA binding and increased the half-life of Cdc4-mediated RNA binding. The half-life of Cdc4 and c-Myc was prolonged. Cdc4, c-Myc, c-Myc, c-Myc In one aspect, T cell specific Cdc4 is deficient in T cell differentiation, and T cell differentiation is characterized by abnormal T cell recognition, peripheral tissue, and proliferation. In vitro, Cdc4 gene is not activated, and reproductive disorders are observed. Biochemistry results in the accumulation of c-Myc and the possibility of its induction.

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mouse Fbw7/Sel-10/Cdc4 is required for Notch degradation during vascular development

DOI：
10.1074/jbc.m312337200
发表时间：
2004-03-05
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Tsunematsu, R;Nakayama, K;Nakayama, KI
通讯作者：
Nakayama, KI

Skp2-mediated degradation of p27 regulates progression into mitosis

DOI：
10.1016/s1534-5807(04)00131-5
发表时间：
2004-05-01
期刊：
DEVELOPMENTAL CELL
影响因子：
11.8
作者：
Nakayama, K;Nagahama, H;Nakayama, KI
通讯作者：
Nakayama, KI

Early embryonic death in mice lacking the beta-catenin-binding protein Duplin.

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Molecular and cellular biology
影响因子：
5.3
作者：
Masaaki Nishiyama;K. Nakayama;R. Tsunematsu;T. Tsukiyama;A. Kikuchi;K. Nakayama
通讯作者：
Masaaki Nishiyama;K. Nakayama;R. Tsunematsu;T. Tsukiyama;A. Kikuchi;K. Nakayama

p107 inhibits G1 to S phase progression by downregulating expression of the F-box protein Skp2