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新規分化抑制因子EIDによる哺乳類幹細胞の未分化性維持機構の解明

阐明新型分化抑制剂EID维持哺乳动物干细胞未分化状态的机制

基本信息

批准号：
17045002
负责人：
中山啓子
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045002/
关键词：
EID2 EID4 p300 C2C12 EID 発現制御発生・分化ノックアウトマウス HDAC

项目摘要

EID-1は分化に関わる転写コアクチベーターp300に結合し、p300のヒストンアセチル化酵素(HAT)活性を阻害する。この阻害活性により、p300依存的に分化を抑制した。分化誘導可能なC2C12細胞にEID-1を安定的に過剰発現し、分化に与える影響を調べた。野生型C2C12は、血清除去などによって分化し細胞形態の変化、分化マーカータンパク質の発現が見られるが、EID-1過剰発現C2C12では、分化が阻害された。さらにEID-1はp300のみならずその基質であるピストンにも結合し、そのアセチル化を阻害することによって細胞分化に必要な転写因子の機能を阻害した。一方、EID-1は細胞増殖を停止し分化誘導が開始されると同時に、急激にプロテアソーム依存的分解によって分解された。この分解によって分化関連転写因子の阻害作用は消失し、分化が開始すると示唆された。一方、EID-1の類縁タンパク質として同定したEID-2およびEID-4は、EID-1と異なり転写抑制に働くピストン脱アセチル化酵素(HDAC)と結合し、機能的に協調することによって、分化に関わる転写を阻害する。すなわち結合蛋白は全く異なる機能を持つもののEID-2およびEID-4もEID-1と同様に分化誘導可能な細胞株に過剰発現させると、血清除去などによるMyoDなどの転写活性誘導が見られず、分化誘導が阻害された。さらにマウス筋芽細胞株C2C12細胞への剰発現では、アポトーシスの誘導がみられ、EIDファミリーは単に分化の決定因子として機能するのではなく、アポトーシスも含む細胞の運命決定因子として機能していると考えられた。

EID-1 inhibits the activity of HAT, which binds to p300 and is involved in differentiation. The inhibition activity of this enzyme was inhibited by p300-dependent differentiation. The differentiation induction of EID-1 cells may be regulated by the stable process of differentiation. Wild-type C2C12 cells undergo morphological transformation, differentiation and qualitative development due to serum depletion, and EID-1 cells undergo differentiation due to inhibition of C2C12 cells. EID-1 is a protein that binds to and inhibits cell differentiation in the matrix of p300. EID-1 cell proliferation, differentiation, initiation, and stress dependent decomposition The inhibition effect of the differentiation related factors disappeared, and the differentiation began. EID-2 and EID-4 are similar to each other in terms of quality and stability, and EID-1 and HDAC bind, coordinate, and differentiate to inhibit writing. EID-2, EID-4, EID-1, and isoforms of the binding protein may be induced by differentiation in cell lines, serum depletion, MyoD, and transcription activity. The cell line C2C12 is a cell line derived from a plant cell line. The cell line C2C12 is a cell line derived from a plant cell line derived from a plant cell line.