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新規分化抑制因子EIDによる哺乳類幹細胞の未分化性維持機構の解明

新規分化抑制因子EIDによる哺乳類幹細胞の未分化性維持機構の解明
阐明新型分化抑制剂EID维持哺乳动物干细胞未分化状态的机制
批准号：
17045002
负责人：
中山 啓子
金额：
$3.33万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045002/
关键词：
EID2EID4p300C2C12EID発現制御発生・分化ノックアウトマウスHDAC

项目摘要

项目成果

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EID-1は分化に関わる転写コアクチベーターp300に結合し、p300のヒストンアセチル化酵素(HAT)活性を阻害する。この阻害活性により、p300依存的に分化を抑制した。分化誘導可能なC2C12細胞にEID-1を安定的に過剰発現し、分化に与える影響を調べた。野生型C2C12は、血清除去などによって分化し細胞形態の変化、分化マーカータンパク質の発現が見られるが、EID-1過剰発現C2C12では、分化が阻害された。さらにEID-1はp300のみならずその基質であるピストンにも結合し、そのアセチル化を阻害することによって細胞分化に必要な転写因子の機能を阻害した。一方、EID-1は細胞増殖を停止し分化誘導が開始されると同時に、急激にプロテアソーム依存的分解によって分解された。この分解によって分化関連転写因子の阻害作用は消失し、分化が開始すると示唆された。一方、EID-1の類縁タンパク質として同定したEID-2およびEID-4は、EID-1と異なり転写抑制に働くピストン脱アセチル化酵素(HDAC)と結合し、機能的に協調することによって、分化に関わる転写を阻害する。すなわち結合蛋白は全く異なる機能を持つもののEID-2およびEID-4もEID-1と同様に分化誘導可能な細胞株に過剰発現させると、血清除去などによるMyoDなどの転写活性誘導が見られず、分化誘導が阻害された。さらにマウス筋芽細胞株C2C12細胞への剰発現では、アポトーシスの誘導がみられ、EIDファミリーは単に分化の決定因子として機能するのではなく、アポトーシスも含む細胞の運命決定因子として機能していると考えられた。
期刊论文(27)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
HSP27 favors ubiquitination and proteasomal degradation of p27Kip1 and helps S-phase re-entry in stressed cells
DOI： 10.1096/fj.05-4184fje
发表时间： 2006-06-01
期刊： FASEB JOURNAL
影响因子： 4.8
作者： [Parcellier, Arnaud, Brunet, Mathilde, Garrido, Carmen]
通讯作者： Garrido, Carmen
Impaired germ cell development due to compromised cell cycle progression in Skp2-deficient mice
DOI： 10.1186/1747-1028-1-4
发表时间： 2006-01-01
期刊： CELL DIVISION
影响因子： 2.3
作者： [Fotovati, Abbas, Nakayama, Keiko, Nakayama, Keiichi I.]
通讯作者： Nakayama, Keiichi I.
Phosphorylation of p27(KIP1) in the developing retina and retinoblastoma.
发育中的视网膜和视网膜母细胞瘤中 p27(KIP1) 的磷酸化。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Int.J.Mol.Med. 16・2
影响因子： --
作者： [Kase, S.et al.]
通讯作者： S.et al.
Skp2 controls adipocyte proliferation during the development of obesity
DOI： 10.1074/jbc.m608144200
发表时间： 2007-01-19
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Sakai, Tamon, Sakaue, Hiroshi, Kasuga, Masato]
通讯作者： Kasuga, Masato
共 25 条
    腫瘍環境におけるFibulin 2の選択的スプライシングによる腫瘍進展制御機構の解明
    • 批准号：
      24K02300
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Function of SETD5 in pancreatic cancer
    • 批准号：
      21H02458
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    RAS活性化による転写制御ー染色体領域に注目したアプローチによる解析
    • 批准号：
      23300346
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $5.91万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University
    In vivoタンパク質複合体形成モニタリングの試み
    • 批准号：
      22657052
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.19万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      中山 啓子
    • 依托单位：
      Tohoku University