Integrated understanding of functional features of Regnase -1

综合了解Regnase -1的功能特点

• 批准号: 20H00506
• 负责人: 審良 静男
• 金额: $ 28.62万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00506/
• 关键词: Regnase-1; mRNA産生制御; 代謝調節; 組織恒常性

本研究では、これまで報告されていない組織・細胞種におけるエンドリボヌクレアーゼRegnase-1の役割や、Regnase-1自身の多彩な制御メカニズムを明らかとしていくため、以下のことを推進した。1.新規Cre誘導性マウスの導入、CRISPR/Cas9システムによる新規Regnase-1変異マウス作製、アデノ随伴ウイルスを用いた局所移入法、コロニー拡張、ホモ化を図った。2.上記新規マウスおよび維持系統マウスから、免疫細胞および非免疫細胞における表現型の解析及びRegnase-1の制御因子探索を進めるため、質量分析、RNA-seq、シングルセル解析、CyTOFマスサイトメトリーを活用した解析プラットフォームの拡充を図った。病態との関係性を検討するため、非コードRNAやRNA修飾経路も含めた多面的な分析を進めた。3.Regnase-1との接点を鑑みつつ、mRNA安定性制御の理解に繋がる新規機能分子や制御経路の探索を推進した。候補因子群が直接的あるいは間接的な関与としての位置づけなのか、個別解析と遺伝子欠損マウス作製も含めて検討した。

This study reports that Regnase-1 is a multi-color control system for tissue and cell species. 1. New regulation of Cre induction, CRISPR/Cas9 system, new regulation of Regnase-1, new regulation of Cre induction, new regulation of Cre induction, new regulation 2. In addition, the new regulations include the analysis of phenotype of immune cells and non-immune cells, and the exploration of regulatory factors of Regnase-1. Quality analysis, RNA-seq analysis, CyTOF analysis, and the use of CyTOF analysis. Pathological and relational analysis of RNA modification pathways, including multi-faceted analysis 3. Regnase-1 and its junction detection, mRNA stability control and understanding, new functional molecules and control mechanisms to explore and promote Candidate factor groups include direct and indirect relationships, individual analysis, and sub-loss control.