Integrated understanding of functional features of Regnase -1

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本研究では、これまで報告されていない組織・細胞種におけるエンドリボヌクレアーゼRegnase-1の役割や、Regnase-1自身の多彩な制御メカニズムを明らかとしていくため、以下のことを推進した。1.新規Cre誘導性マウスの導入、CRISPR/Cas9システムによる新規Regnase-1変異マウス作製、アデノ随伴ウイルスを用いた局所移入法、コロニー拡張、ホモ化を図った。2.上記新規マウスおよび維持系統マウスから、免疫細胞および非免疫細胞における表現型の解析及びRegnase-1の制御因子探索を進めるため、質量分析、RNA-seq、シングルセル解析、CyTOFマスサイトメトリーを活用した解析プラットフォームの拡充を図った。病態との関係性を検討するため、非コードRNAやRNA修飾経路も含めた多面的な分析を進めた。3.Regnase-1との接点を鑑みつつ、mRNA安定性制御の理解に繋がる新規機能分子や制御経路の探索を推進した。候補因子群が直接的あるいは間接的な関与としての位置づけなのか、個別解析と遺伝子欠損マウス作製も含めて検討した。