癌細胞の認識とそのシグナル伝達

癌细胞识别及其信号转导

• 批准号: 12219212
• 负责人: 審良 静男
• 金额: $ 49.92万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12219212/
• 关键词: 自然免疫; TLR; シグナル伝達; ノックアウトマウス; MyD88; 感染症; 癌免疫; Toll-like receptor; リポ多糖; Th1反応; サイトカイン

われわれは、MyD88と呼ばれるアダプター分子が、TLRファミリーを介したシグナル伝達に必須の役割を担っていることを、遺伝子欠損マウスの解析からこれまでに明らかにしてきた。MyD88欠損マウス由来のマクロファージは、TLRファミリーが認識する、各病原体構成成分による炎症性サイトカインの誘導が全く認められない。そこで、正常マクロファージではサイトカイン産生を誘導するが、MyD88欠損マウス由来のマクロファージでは誘導しない、免疫賦活物質をスクリーニングした。その中から、イミダゾキノリン(imidazoquinolines)に属するImiquimodとR-848(Resiquimod)がMyD88欠損マクロファージに対し、サイトカイン産生を誘導できないことを見出した。このことは、イミダゾキノリンがTLRファミリーによって認識されている可能性を示唆した。そこで、われわれはTLR7欠損マウスを作製して、イミダゾキノリンに対する反応性を解析した。TLR7欠損マウスでは、イミダゾキノリン刺激によるマクロファージのサイトカイン産生、脾細胞の増殖、樹状細胞の成熟が認められなかった。また、イミダゾキノリンを静脈内投与しても、正常では認められる血中へのサイトカイン産生も、TLR7欠損マウスでは認められなかった。このことからTLR7はイミダゾキノリンの認識に必須であることが明らかになった。イミダゾキノリンは、現在、新たな抗ウイルス剤として臨床応用されている合成化合物である。従来の抗ウイルス薬は、ウイルスの増殖を阻害するものが主流であったが、この薬剤は体内からインターフェロンを誘導することによって免疫系を賦活し、抗ウイルス活性を発揮する。今回の結果は、TLRを介した自然免疫系の活性化が、合成化合物でも誘導でき、種々の感染症、癌などの免疫療法に応用できることを直接証明したものである。

You need to know that you have to use the computer, MyD88, TLR, and so on. You have to be responsible for the operation. You have to be responsible for the operation. MyD88 is not responsible for the cause of infection, the components of pathogens, the components of the pathogens and the components of the pathogens. The reason for the failure of MyD88 is that the live animals are immunized and immunized. In the middle of the day, please do not know if you are in the middle of the computer (imidazoquinolines). This is the case where the MyD88 is not available. You need to know that you are in a bad situation. I don't know what to do. I don't know. I don't know. Please tell me that the TLR7 does not have any information, and that you are not in a position to analyze the sex. TLR7 was not able to stimulate the growth of spleen cells, spleen cells and mature cells. The blood samples were injected intravenously, the blood samples were collected normally, and the TLR7 was found to be in bad blood. You must make sure that you are aware of the information you need to know that you are not aware of the TLR7. In this paper, the synthesis of compounds was carried out in the presence and absence of new compounds. Anti-virus, immune system, immune system and immune system. The results showed that TLR was used to directly identify the activation of the natural immune system, synthetic compounds, infectious diseases, and cancer immunoassay.

项目成果

Takeuchi, T. et al.: "Discrimination of bacterial lipoproteins by Toll-like receptor 6"Int.Immunol.. 13. 933-940 (2001)

Takeuchi，T.等人：“Toll样受体6对细菌脂蛋白的区分”Int.Immunol.. 13. 933-940 (2001)

Nomura, F.: "Endotoxin tolerance in mouse peritoneal macrophages correlates with downregulation of surface Toll-like receptor 4 expression."J.Immunol.. 164. 3476-3479 (2000)

Nomura, F.：“小鼠腹膜巨噬细胞的内毒素耐受性与表面 Toll 样受体 4 表达的下调相关。”J.Immunol.. 164. 3476-3479 (2000)

Kawai, T. et al.: "Lipopolysaccharide Stimulates the MyD88-Independent Pathway and Results in Activation of IFN-Regulatory Factor 3 and the Expression of a Subset of Lipopolysaccharide-Inducible Genes"J. Immunol.. 167. 5887-5894 (2001)

Kawai, T. 等人：“脂多糖刺激 MyD88 独立途径并导致 IFN 调节因子 3 的激活和脂多糖诱导基因子集的表达”J.

Hemmi, H.: "A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA."Nature. 408. 740-745 (2000)

Hemmi, H.：“Toll 样受体可识别细菌 DNA。”《自然》。

Hemmi, H. et al.: "Small anti-viral compounds activate immune cells via the TLR7-MyD88-dependent signaling pathway"Nature Immunology. 3. 196-200 (2002)

Hemmi, H. 等人：“小型抗病毒化合物通过 TLR7-MyD88 依赖性信号通路激活免疫细胞”《自然免疫学》。