サイトカインシグナル伝達におけるJAK-STAT経路の役割

JAK-STAT 通路在细胞因子信号转导中的作用

• 批准号: 08282221
• 负责人: 審良 静男
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282221/
• 关键词: サイトカイン; シグナル伝達; STAT; ノックアウトマウス; 発生; ヘルパーT細胞; クラススイッチ

最初、インターフェロンシグナル伝達の研究から発見されたJAK-STAT経路は、その後他の多くのサイトカインのシグナル伝達にも関わっていることがあきらかとなった。従来のシグナル伝達経路と異なりSTATファミリーメンバーのリン酸化および活性化は極めてリガンド特異的である。本研究では、STAT3とSTAT6遺伝子ノックアウトマウスを作製し、サイトカイン機能のどの部分でJAK-STAT経路がエッセンシャルな役割を果たしているのかを解明した。(1)STAT3ノックアウトマウスの解析:ヘテロマウス同士の掛け合わせをおこなったがホモ接合体は得られず胎生期致死であることが判明した。胎生期の各段階で胎児をとりだし解析したところ、STAT3ノックアウトマウスは、胎生期の極めて初期に死亡し、原腸形成に至らないことが判明した。STAT3の胎生期の発現パターンがvisceral endodermに限定されていることより、STAT3ノックアウトマウスの死因は、胎盤の機能不全によると考えられた。(2)STAT6ノックアウトマウスの作製と解析:STAT6ノックアウトマウスにおいてT細胞やB細胞の分化、成熟に異常は認められなかった。しかし、IL-4によるB細胞表面のCD23やMHCクラスIIの発現の増強、IL-4によるIgEおよびIgG1へのクラススィッチ、Th2サイトカイン産生が障害されていた。さらにSTAT6ノックアウトマウスにおいては、IL-13のシングナル伝達も障害されていた。これらの所見は、STAT6がIL-4とIL-13のシグナル伝達に必須の分子であることを示している。

Initially, the JAK-STAT circuit was discovered, and later, it was discovered that there were many other JAK-STAT circuits in the JAK-STAT circuit. The process of activation and degradation of protein is very important. In this study, the JAK-STAT 3 and STAT6 components were used to control the function of the JAK-STAT 3 and STAT 6 components. (1)STAT3: The analysis of the difference between the two groups: the difference between the two groups: The stages of fetal life are analyzed, STAT3 is analyzed, and the early stages of fetal life are determined. STAT3 is the birth stage of the fetus, the development of the fetus, the development of the placenta, the development of the placenta. (2)STAT6:STAT6 The expression of CD23 and MHC protein II on B cell surface was enhanced by IL-4, and the production of IgE and IgG1 protein was inhibited by IL-4. STAT6 is the only one that can be used to control the flow of IL-13. The results showed that STAT6, IL-4 and IL-13 were essential for the development of IL-4 and IL-13.

项目成果

Sugiyama,T.: "Identification of alternative splicing form of Stat2." FEBS Letters. 381. 191-194 (1996)

Sugiyama,T.：“Stat2 选择性剪接形式的鉴定。”

Takeda,K.: "Impaired IL-13-mediated functions of macrophages in STAT6-deficient mice." J.Immunol.157. 3220-3222 (1996)

Takeda,K.：“STAT6 缺陷小鼠中 IL-13 介导的巨噬细胞功能受损。”

Minami,M.: "STAT3 activation is a critical step in gp130-mediated terminal differentiation and growth arrest of a myeloid cell line." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 93. 3963-3966 (1996)

Minami,M.：“STAT3 激活是 gp130 介导的骨髓细胞系终末分化和生长停滞的关键步骤。”

Takeda,K.: "Essential role of STAT6 in IL-4 signalling." Nature. 380. 627-630 (1996)

Takeda,K.：“STAT6 在 IL-4 信号传导中的重要作用。”

Shi,W.: "The genomic structure and chromosomal localization of the mouse STAT3 gene." Int.Immunol.8. 1205-1211 (1996)

Shi,W.：“小鼠 STAT3 基因的基因组结构和染色体定位。”