自然免疫によるウイルス感染認識機構

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自然免疫系によるウイルス感染初期認識の仕組みを明らかにすることは、生体防御機構を理解する上で重要である。我々は、ウイルス感染認識に関わる自然免疫センサーであるRLRファミリー分子の細胞内アダプター分子IPS-1を発見し、その役割について研究を行った。まず、IPS-1に結合する分子の同定を酵母ツーハイブリッドスクリーニングを用いて試みた。その結果、IPS-1にはリソソーム内に存在する蛋白質分解酵素の一つカテプシンDと結合することが分かった。IPS-1がこの酵素と結合するとIPS-1下流に位置する転写因子NF-κBを有意に活性化することを見出した。NF-κBは炎症性サイトカインの発現誘導に関与することから、本酵素の発見は、ウイルス感染後の炎症の発生メカニズムを明らかするものとして興味深い。また、本酵素のインヒビターは新たな抗炎症剤としての利用に繋がることが期待できる。さらに我々は、二重鎖RNAのアナログであり免疫賦活化作用を持つpoly ICの生体内作用機構を明らかにする過程で、IPS-1を介する経路が主要な役割を果たすことをIPS-1欠損マウスを用いた実験により見出した。このことから、アジュバント開発においてIPS-1を介する経路が良い標的になると考えられる。しかしながら、IPS-1を介する経路に加えTLR3を介する経路も部分的にpoly ICの持つ免疫賦活化作用に必要であることが判明し、この2つの経路がどのような細胞サブセットで生体内において役割を果たしているかを今後明らかにする必要がある。