C/EBPファミリー特にCHOPによる細胞増殖抑制機構の解析

C/EBP家族尤其是CHOP抑制细胞生长机制分析

• 批准号: 08265234
• 负责人: 審良 静男
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265234/
• 关键词: 転写因子; ロイシンジッパー; DNAの傷害; アポトーシス; 細胞増殖; ノックアウトマウス

C/EBPファミリーメンバー(C/EBP,NF-IL6,CHOP)は、C末端にロイシンジッパー構造を有し、DNA結合部とロイシンジッパー構造部において高いホモロジーを有している。CHOPは、UV照射、methylmethane sulfonate処理などのDNA障害や接触阻止に際して特異的に誘導されるgadd153と同一である。CHOPは増殖阻止によって誘導されるばかりでなく、それ自身細胞増殖を抑制することが明らかとなっている。本研究では、CHOPの機能の解析を行った。(1)CHOPのM1白血病細胞株への強制発現:LacSwitch系にCHOPcDNAを組み込み、CHOP蛋白をIPTGで誘導した。CHOP誘導後72時間でM1細胞の60%以上がアポトーシスで死亡した。M1白血病細胞株はp53を欠損していることからCHOPによるアポトーシスはp53非依存性である。CHOPによるアポトーシスには、ロイシンジッパー構造が必要であるがDNA結合部や転写活性化ドメインは必要がないことからCHOPは、ロイシンジッパー構造をもつ他の転写因子の活性をブロックすることでアポトーシスを誘導している可能性が考えられた。(2)CHOPノックアウトマウスの作製:CHOPのin vivoでの役割を調べるためCHOP遺伝子欠損マウスを作製した。CHOPノックアウトマウス由来の胎児線維芽細胞を用いて血清除去、UV照射による細胞周期の変化を調べたが野性型マウスと差が認められなかった。現在、その他の方法や組織でDNA障害にともなう細胞増殖阻止やアポトーシスに異常がみられないかどうか検討中である。

The C/EBP, the C-end, the C-end, the C-terminal, the C-terminal, the joint, the upper part, the upper part, the lower end, the lower end CHOP exposure, UV exposure, methylmethane sulfonate exposure and DNA damage contact prevent the gadd153 from being exposed to the same device. The colonization of the CHOP plant is blocked and the colonization of the cells of the plant is inhibited. In this study, we can analyze the bank data by using the CHOP machine. The main results were as follows: (1) CHOP M1 leukemic cell line was identified as LacSwitch CHOPcDNA cell line and CHOP protein as IPTG marker. More than 60% of M1 cells died in 72 hours after CHOP. The M1 leukemic cell line p53 was deficient. There was no expression of p53 in the cell line of M1 leukemia. The expression of p53 was not related to CHOP. In the CHOP system, you need to make sure that the DNA joint is active. You need to know that it is necessary to change the activity of the CHOP. In this case, you can use the active factor to determine the feasibility of the driver. (2) CHOP operation: CHOP, in vivo, cut, cut. CHOP was used to remove the germ cells of the fetus, and UV was used to irradiate the cells. The cell cycle was changed and the wild type was detected. At present, other methods are used to organize the DNA barrier cells to prevent the colonization of the host cells.

项目成果

Matsumoto,M.: "Ectopic expression of CHOP(GADD153) induces apoptosis in M1 myeloblastic leukemia cells." FEBS Letters. 395. 143-147 (1996)

Matsumoto,M.：“CHOP (GADD153) 的异位表达会诱导 M1 粒细胞白血病细胞凋亡。”

Shi,W.: "The genomic structure and chromosomal localization of the mouse STAT3 gene." Int.Immunol.8. 1205-1211 (1996)

Shi,W.：“小鼠 STAT3 基因的基因组结构和染色体定位。”

Minami,M.: "STAT3 activation is a critical step in gp130-mediated terminal differentiation and growth arrest of a myeloid cell line." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 93. 3963-3966 (1996)

Minami,M.：“STAT3 激活是 gp130 介导的骨髓细胞系终末分化和生长停滞的关键步骤。”

Takeda,K.: "Essential role of STAT6 in IL-4 signalling." Nature. 380. 627-630 (1996)

Takeda,K.：“STAT6 在 IL-4 信号传导中的重要作用。”

Takeda,K.: "Impaired IL-13-mediated functions of macrophages in STAT6-deficient micc." J.Immunol.157. 3220-3222 (1996)

Takeda,K.：“STAT6 缺陷型小鼠中 IL-13 介导的巨噬细胞功能受损。”