哺乳動物の長期記憶におけるC/EBPファミリーメンバーの役割

C/EBP家族成员在哺乳动物长期记忆中的作用

• 批准号: 08270225
• 负责人: 審良 静男
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270225/
• 关键词: 長期記憶; C; EBP; ノックアウトマウス; 長期増殖; 海馬; 転写因子; ロイシンジッパー

Kandelらは、現在、神経細胞から記憶形成にいたる転写因子の活性化カスケードとして次のようなモデルを考えている。神経細胞内ではCREBとATF4は、ヘテロダイマーを形成してCREBのリプレッサーとして働いているが、PKAでCREBがリン酸化されるとATF4が遊離されCREBがC/EBPなどの初期早期遺伝子を活性化する。その際遊離されたATF4はC/EBPとヘテロダイマーを形成し今度はアクチベータ-として記憶形成の遅延反応遺伝子の転写を活性化させる。本研究では、アメフラシの研究から得られた記憶の分子メカニズムが哺乳動物でもあてはまるかどうかを調べた。NF-IL6とNF-IL6β、ATF4ノックアウトマウスの海馬スライス切片に電極を挿入しCA1錐体細胞からの興奮性シナプス後電位を記録したが、正常マウスと比較して海馬における長期増強に変化は認められなかった。しかし、アメフラシの場合と異なり、哺乳動物ではいくつかのC/EBPファミリーメンバーが存在しており他のメンバーにより代償された可能性があり、現在ダブルノックアウトマウスを作製している。また、海馬における長期増強に変化は認められなかったが、これらのノックアウトマウスの学習行動に異常がないかどうか調べる予定である。

Kandel's activation of transcription factors in the context of memory formation in neurons CREB and ATF4 are activated in the early stages of CREB and C/EBP formation, PKA and CREB acidification in neurons. The ATF4 is activated by C/EBP and memory formation. This study was conducted to investigate the molecular mechanisms of memory in mammals. NF-IL6, NF-IL6β, ATF4, CA1 pyramidal cells, CA1 pyramidal cells, CA1 pyramidal In mammals, C/EBP may exist in different situations, but it may be possible to compensate for them. The long-term enhancement of hippocampus and hippocampus is abnormal in learning behavior.

项目成果

Matsumoto,M.: "Ectopic expression of CHOP(GADD153) induces apoptosis in M1 myeloblastic leukemia cells." FEBS Letters. 395. 143-147 (1996)

Matsumoto,M.：“CHOP (GADD153) 的异位表达会诱导 M1 粒细胞白血病细胞凋亡。”

Shi,W.: "The genomic structure and chromosomal localization of the mouse STAT3 gene." Int.Immunol.8. 1205-1211 (1996)

Shi,W.：“小鼠 STAT3 基因的基因组结构和染色体定位。”

Minami,M.: "STAT3 activation is a critical step in gp130-mediated terminal differentiation and growth arrest of a myeloid cell line." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 93. 3963-3966 (1996)

Minami,M.：“STAT3 激活是 gp130 介导的骨髓细胞系终末分化和生长停滞的关键步骤。”

Takeda,K.: "Essential role of STAT6 in IL-4 signalling." Nature. 380. 627-630 (1996)

Takeda,K.：“STAT6 在 IL-4 信号传导中的重要作用。”

Akira,S.: "NF-IL6 and NF-κB in cytokine gene regulation." Advances in Immunology. (in press). (1997)

Akira, S.：“细胞因子基因调节中的 NF-IL6 和 NF-κB。”（正在出版）。