Comprehensive understanding of Regnase-1-mediated mRNA surveillance system

全面了解Regnase-1介导的mRNA监测系统

• 批准号: 20H05693
• 负责人: 審良 静男
• 金额: $ 126.8万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-08-31 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H05693/
• 关键词: Regnase-1; mRNA安定性; 代謝調節; 組織恒常性; mRNA産生制御

各T細胞サブセットの活性化やサイトカイン産生の調節過程におけるReganse-1の役割の解明に向けて継続中である。特定T細胞サブセットの割合が著しく変化することを見出したので、Reganse-1の機能がそのサブセットの分化や恒常性の維持、および活性化に対してどのように寄与するかを調べている。NK細胞の抗腫瘍活性におけるReganse-1の役割を解明するために、Regnase-1欠損マウスのNK細胞の抗腫瘍活性増大に寄与する候補遺伝子遺伝子の選別を行い、各々の分子メカニズムの解明につながる解析を継続している。CD4陽性T 細胞の活性化に伴って起こるRegnase-1蛋白質切断の機能的役割の解明に向けて、Regnase-1蛋白質切断を阻害する変異マウスを用いて、炎症性疾患における遺伝子変異の効果を検証している。Regnase-1のヌクレアーゼ活性を欠損した変異マウスでは、Ｔ細胞およびＢ細胞の活性化が著しく向上し、肺や肝臓、腸管への血球系細胞、特にＴ細胞の浸潤および組織内での活性化・増殖が亢進した。またシングルセル解析等を用いてRegnase-1の新規標的遺伝子を決定し、それらの遺伝子発現のT細胞活性化における寄与を解明した。褐色脂肪組織特異的Regnase-1欠損マウスを作製し、それらの疾患モデルや細胞代謝における影響を調べた。その結果、疾患モデルに対する影響を評価し、遺伝子欠損の影響を詳細に解析することに成功した。Regnase-1に特異的なRNA分解活性阻害剤の取得のために、Regnase-1の蛋白質立体構造の解析を進めた。さまざまな点変異体を作製し、酵素活性やRNA結合における影響などの観点から、適切な変異体を絞り込んだ。この変異体の情報を取り入れ、低分子化合物ライブラリーを用いたRegnase-1蛋白質のRNA分解活性阻害物質のスクリーニングを実施していく計画である。

The regulatory process of activation and production of T cells is related to the regulation of Reganse-1 activation. The function of Reganse-1 is to maintain the differentiation constancy of specific T cells, and to modulate the activation of specific T cells. The analysis of the activity of Reganse-1 in NK cells, the increase of the activity of Regnase-1 in NK cells, the selection of candidate genes, and the analysis of the molecular activity of Regnase-1. Activation of CD4-positive T cells is accompanied by activation of Regnase-1 protein, functional cleavage of Regnase-1 protein, inhibition of Regnase-1 protein, and identification of effects of inflammatory diseases. The activity of Regnase-1 is decreased, and the activation of T cells and B cells is increased. The infiltration of T cells in the lung, liver, intestine and blood cells, especially T cells, and the activation and proliferation in tissues are increased. To determine the expression of the new target gene of Regnase-1 and to clarify the expression of T cell activation by Regnase analysis Brown subcutaneous fat-specific Regnase-1 is responsible for regulating cellular metabolism. We have successfully evaluated the results and impact of diseases on the environment, and analyzed the impact of genetic defects in detail. Regnase-1 is a specific inhibitor of RNA decomposition activity. The analysis of protein stereo structure of Regnase-1 is advanced. The enzyme activity, RNA binding, and the effect of different enzymes on the enzyme activity, RNA binding, RNA The information of this variant can be obtained from the low molecular weight compound, Regnase-1 protein and RNA decomposition activity inhibitor.

项目成果

自然免疫：TLRからエンドヌクレアーゼRegnase-1

先天免疫：来自 TLR 的核酸内切酶 Regnase-1

• 发表时间: 2021
• 作者: 依田彬義;謝 肖男;島崎翔太;児玉恭一;米山香織;秋山康紀;嶋村正樹;経塚淳子;野村崇人;審良 静男
• 通讯作者: 審良 静男

エンドリボヌクレアーゼRegnase-1による炎症・免疫・代謝の制御

核糖核酸内切酶 Regnase-1 对炎症、免疫和代谢的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邉凌矢;井上千尋;熊添基文;藤村由紀;立花宏文;小坂英男;審良 静男
• 通讯作者: 審良 静男

Regnase-1: an endoribonuclease involved in inflammation, immunity and metabolism

Regnase-1：一种参与炎症、免疫和代谢的核糖核酸内切酶

• 发表时间: 2021
• 作者: Negi Juntaro;Obata Tomoki;Nishimura Sakura;Song Boseok;Yamagaki Sho;Ono Yuhei;Okabe Makoto;Hoshino Natsumi;Fukatsu Kohei;Tabata Ryo;Yamaguchi Katsushi;Shigenobu Shuji;Yamada Masashi;Hasebe Mitsuyasu;Sawa Shinichiro;Kinoshita Toshinori;Nishida Ikuo;Iba Koh;加藤宙光;Shizuo Akira
• 通讯作者: Shizuo Akira

マウス肺線維症モデル解析に基づく新規治療標的候補

基于小鼠肺纤维化模型分析的新候选治疗靶点

• 发表时间: 2021
• 作者: 大角健;鯨井智也;胡桃坂仁志 （副島英伸;秦健一郎編）;審良 静男
• 通讯作者: 審良 静男

Endoribonuclease Regnase-1 is a key regulator of inflammation, immunity and metabolism

核糖核酸内切酶 Regnase-1 是炎症、免疫和代谢的关键调节因子

• 发表时间: 2022
• 作者: 村上善樹;関岳人;木下昭人;庄司哲也;幾原雄一;柴田直哉;立花宏文;審良 静男
• 通讯作者: 審良 静男