Comprehensive understanding of Regnase-1-mediated mRNA surveillance system

各T細胞サブセットの活性化やサイトカイン産生の調節過程におけるReganse-1の役割の解明に向けて継続中である。特定T細胞サブセットの割合が著しく変化することを見出したので、Reganse-1の機能がそのサブセットの分化や恒常性の維持、および活性化に対してどのように寄与するかを調べている。NK細胞の抗腫瘍活性におけるReganse-1の役割を解明するために、Regnase-1欠損マウスのNK細胞の抗腫瘍活性増大に寄与する候補遺伝子遺伝子の選別を行い、各々の分子メカニズムの解明につながる解析を継続している。CD4陽性T 細胞の活性化に伴って起こるRegnase-1蛋白質切断の機能的役割の解明に向けて、Regnase-1蛋白質切断を阻害する変異マウスを用いて、炎症性疾患における遺伝子変異の効果を検証している。Regnase-1のヌクレアーゼ活性を欠損した変異マウスでは、Ｔ細胞およびＢ細胞の活性化が著しく向上し、肺や肝臓、腸管への血球系細胞、特にＴ細胞の浸潤および組織内での活性化・増殖が亢進した。またシングルセル解析等を用いてRegnase-1の新規標的遺伝子を決定し、それらの遺伝子発現のT細胞活性化における寄与を解明した。褐色脂肪組織特異的Regnase-1欠損マウスを作製し、それらの疾患モデルや細胞代謝における影響を調べた。その結果、疾患モデルに対する影響を評価し、遺伝子欠損の影響を詳細に解析することに成功した。Regnase-1に特異的なRNA分解活性阻害剤の取得のために、Regnase-1の蛋白質立体構造の解析を進めた。さまざまな点変異体を作製し、酵素活性やRNA結合における影響などの観点から、適切な変異体を絞り込んだ。この変異体の情報を取り入れ、低分子化合物ライブラリーを用いたRegnase-1蛋白質のRNA分解活性阻害物質のスクリーニングを実施していく計画である。

各T細胞サブセットの活性化やサイトカイン産生の調節過程におけるReganse-1の役割の解明に向けて継続中である。特定T細胞サブセットの割合が著しく変化することを見出したので、Reganse-1の機能がそのサブセットの分化や恒常性の維持、および活性化に対してどのように寄与するかを調べている。NK細胞の抗腫瘍活性におけるReganse-1の役割を解明するために、Regnase-1欠損マウスのNK細胞の抗腫瘍活性増大に寄与する候補遺伝子遺伝子の選別を行い、各々の分子メカニズムの解明につながる解析を継続している。CD4陽性T 細胞の活性化に伴って起こるRegnase-1蛋白質切断の機能的役割の解明に向けて、Regnase-1蛋白質切断を阻害する変異マウスを用いて、炎症性疾患における遺伝子変異の効果を検証している。Regnase-1のヌクレアーゼ活性を欠損した変異マウスでは、Ｔ細胞およびＢ細胞の活性化が著しく向上し、肺や肝臓、腸管への血球系細胞、特にＴ細胞の浸潤および組織内での活性化・増殖が亢進した。またシングルセル解析等を用いてRegnase-1の新規標的遺伝子を決定し、それらの遺伝子発現のT細胞活性化における寄与を解明した。褐色脂肪組織特異的Regnase-1欠損マウスを作製し、それらの疾患モデルや細胞代謝における影響を調べた。その結果、疾患モデルに対する影響を評価し、遺伝子欠損の影響を詳細に解析することに成功した。Regnase-1に特異的なRNA分解活性阻害剤の取得のために、Regnase-1の蛋白質立体構造の解析を進めた。さまざまな点変異体を作製し、酵素活性やRNA結合における影響などの観点から、適切な変異体を絞り込んだ。この変異体の情報を取り入れ、低分子化合物ライブラリーを用いたRegnase-1蛋白質のRNA分解活性阻害物質のスクリーニングを実施していく計画である。