C/EBPファミリー特にCHOPによる細胞増殖抑制機構の解析

C/EBP家族尤其是CHOP抑制细胞生长机制分析

• 批准号: 08265234
• 负责人: 審良 静男
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265234/
• 关键词: 転写因子; ロイシンジッパー; DNAの傷害; アポトーシス; 細胞増殖; ノックアウトマウス

C/EBPファミリーメンバー(C/EBP,NF-IL6,CHOP)は、C末端にロイシンジッパー構造を有し、DNA結合部とロイシンジッパー構造部において高いホモロジーを有している。CHOPは、UV照射、methylmethane sulfonate処理などのDNA障害や接触阻止に際して特異的に誘導されるgadd153と同一である。CHOPは増殖阻止によって誘導されるばかりでなく、それ自身細胞増殖を抑制することが明らかとなっている。本研究では、CHOPの機能の解析を行った。(1)CHOPのM1白血病細胞株への強制発現:LacSwitch系にCHOPcDNAを組み込み、CHOP蛋白をIPTGで誘導した。CHOP誘導後72時間でM1細胞の60%以上がアポトーシスで死亡した。M1白血病細胞株はp53を欠損していることからCHOPによるアポトーシスはp53非依存性である。CHOPによるアポトーシスには、ロイシンジッパー構造が必要であるがDNA結合部や転写活性化ドメインは必要がないことからCHOPは、ロイシンジッパー構造をもつ他の転写因子の活性をブロックすることでアポトーシスを誘導している可能性が考えられた。(2)CHOPノックアウトマウスの作製:CHOPのin vivoでの役割を調べるためCHOP遺伝子欠損マウスを作製した。CHOPノックアウトマウス由来の胎児線維芽細胞を用いて血清除去、UV照射による細胞周期の変化を調べたが野性型マウスと差が認められなかった。現在、その他の方法や組織でDNA障害にともなう細胞増殖阻止やアポトーシスに異常がみられないかどうか検討中である。

C/EBP フ ァ ミ リ ー メ ン バ ー (C/EBP, NF IL6, CHOP) は, C terminal に ロ イ シ ン ジ ッ パ ー a し を construction, the integration of a DNA と ロ イ シ ン ジ ッ パ ー construction department に お い て high い ホ モ ロ ジ ー を have し て い る. CHOP と, UV irradiation, methylmethane sulfonate treatment な <s:1> DNA obstruction や contact prevents に international <s:1> て specific に induction されるgadd153と the same である. CHOP は raised colonization stop に よ っ て induced さ れ る ば か り で な く, そ れ cells themselves raised colonization を inhibit す る こ と が Ming ら か と な っ て い る. In this study, で and CHOP <s:1> function <e:1> analysis を rows った. (1) The M1 leukemia cell line of CHOP is forced to occur へ <e:1> :LacSwitch line にCHOPcDNAを group み込み and CHOP protein をIPTGで induce た. At 72 time after CHOP induction, more than <s:1> 60% of でM1 cells がアポト <s:1> シスで シスで シスで シスで die た. The M1 leukemia cell line <s:1> p53 is を underdamaged, て る る <s:1> と と ら らCHOPによるアポト シス シス シス and p53 is non-dependent である. CHOP に よ る ア ポ ト ー シ ス に は, ロ イ シ ン ジ ッ パ ー tectonic が necessary で あ る が DNA bungalows や planning write activeness ド メ イ ン は necessary が な い こ と か ら CHOP は, ロ イ シ ン ジ ッ パ ー tectonic を も つ he の planning write factor の activity を ブ ロ ッ ク す る こ と で ア ポ ト ー シ ス を induced し て い る possibility が exam え ら れ た. (2) CHOP ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の cropping: CHOP の in vivo で の "を cutting adjustable べ る た め CHOP heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を cropping し た. CHOP ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス origin の を tire line where d bud cells with い て serum removed, UV irradiation に よ る cell cycle の variations change を adjustable べ た が wild type マ ウ ス と poor が recognize め ら れ な か っ た. Now, そ の he の way や organization で DNA handicap of に と も な raised colonization う cells stop や ア ポ ト ー シ ス に abnormal が み ら れ な い か ど う か 検 beg in で あ る.

项目成果

Matsumoto,M.: "Ectopic expression of CHOP(GADD153) induces apoptosis in M1 myeloblastic leukemia cells." FEBS Letters. 395. 143-147 (1996)

Matsumoto,M.：“CHOP (GADD153) 的异位表达会诱导 M1 粒细胞白血病细胞凋亡。”

Shi,W.: "The genomic structure and chromosomal localization of the mouse STAT3 gene." Int.Immunol.8. 1205-1211 (1996)

Shi,W.：“小鼠 STAT3 基因的基因组结构和染色体定位。”

Minami,M.: "STAT3 activation is a critical step in gp130-mediated terminal differentiation and growth arrest of a myeloid cell line." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 93. 3963-3966 (1996)

Minami,M.：“STAT3 激活是 gp130 介导的骨髓细胞系终末分化和生长停滞的关键步骤。”

Takeda,K.: "Essential role of STAT6 in IL-4 signalling." Nature. 380. 627-630 (1996)

Takeda,K.：“STAT6 在 IL-4 信号传导中的重要作用。”

Takeda,K.: "Impaired IL-13-mediated functions of macrophages in STAT6-deficient micc." J.Immunol.157. 3220-3222 (1996)

Takeda,K.：“STAT6 缺陷型小鼠中 IL-13 介导的巨噬细胞功能受损。”