Development of Diastereoselective Novel Dimerization Reaction for Efficinet Assembly of Lomaiviticins

用于 Lomaiviticins 有效组装的非对映选择性新型二聚反应的开发

基本信息

批准号：
19J00725
负责人：
藤野遥
金额：
$ 3.08万
依托单位：
The University of Tokyo (2020)Kyoto University (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

化学的合成難易度の高い糖類・ポリオールに代表される高酸化度天然物の効率的かつ普遍的な全合成方法論の確立を志向し、第一に炭素-酸素二重結合への分子間ラジカル付加を鍵とする、高酸化度核酸系天然物ヒキジマイシンの全合成を達成した。鍵となるラジカル付加において種々条件等の結果、緻密に設計された保護基の組み合わせを立体制御因子として用いることで、高い立体選択性にてヒキジマイシンの有する高酸化度10連続不斉炭素鎖ヒコサミンを一挙に構築した。この際、保護基によりヒコサミンの有する複数の酸素官能基を区別することで、ヒコサミンに対して、ヒキジマイシンの備える核酸塩基・アミノ糖を位置選択的に導入した。最後に保護基の除去を行うことで、ヒキジマイシンの全合成を達成した。本結果はアメリカ化学会誌に発表した。次いで第二に、未だ立体選択的な構築法が困難として知られている2-デオキシ糖を有する二量化天然物全合成への展開を志向し、より簡素な化学構造を有する2-デオキシ多糖天然物の合成研究を行った。まず2-デオキシ糖を含む各単糖構造の合成方法を確立した。次いで、2-デオキシ糖を含む各単糖のグリコシル化方法の検討を行い、予備的な条件を確立するに至った。現在全合成の達成に向け、さらなる検討を行っている。これらの研究成果は、生物活性分子として多様な性質を示し、創薬上有用なシード化合物としての活用が期待される多糖・ポリオール類の合成化学に大きく貢献する。さらに、新たな医薬品開発へと清、広範な科学技術・公衆衛生分野に大きな影響を与える基礎研究である。

该公司旨在为高氧化天然产物（例如糖和多醇）建立一种有效而通用的总合成方法，这些方法非常难以化学合成，并实现了高氧化核酸基于基于高核酸的天然产物的总合成，HikiDimycin（Hikidimycin）主要是添加courbons Intermolocular off Counbon-downal-downal-councon-downal-downal-downal-downal-downal-downal-downal-down键syd键。通过关键自由基添加中的各种条件，通过将精确设计的保护组的组合作为立体控制因素，一个GO中具有10个连续的10个不对称的不对称碳链中，Hykidimycin的Hykidimycin连续10种不对称碳链连续10种不对称的碳链。此时，通过使用保护组来区分混烟胺的多个氧官能团，将Hikidimycin提供的核酶和氨基糖定位于曲棍胺中。最后，通过去除保护组来实现卫生霉素的总合成。结果发表在美国化学学会。其次，该公司的目的是发展为含有2-氧化物含糖的二聚天然产物的总合成，这仍然很难立体选择性地构造，并对具有更简单化学结构的2-脱氧糖的天然产物进行了合成研究。首先，建立了一种合成每个包含2-脱氧糖的单糖结构的方法。接下来，研究了一种含有2-脱氧糖的每种单糖的糖基化方法，从而建立了初步条件。我们目前正在进行进一步的研究以实现总合成。这些研究结果证明了作为生物活性分子的多种特性，并为多糖和多元醇的合成化学做出了巨大贡献，这些化学预计将用作对药物发现有用的种子化合物。此外，这是一个基本研究项目，将对开发新药的广泛科学，技术和公共卫生领域产生重大影响。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Convergent Total Syntheses of Highly Oxygenated Nucleoside Antibiotics

高含氧核苷抗生素的收敛全合成

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagatomo Masanori;Zhang Keshu;Fujino Haruka;Inoue Masayuki;Haruka Fujino; Masayuki Inoue
通讯作者：
Haruka Fujino; Masayuki Inoue

U-Tokyo Focus

U-东京焦点