複数のシャルコー・マリー・トゥース病原因遺伝子に共通に関与するキー遺伝子の同定

鉴定多个夏科-玛丽-图思病致病基因中常见的关键基因

• 批准号: 19K06659
• 负责人: 山口 政光
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K06659/
• 关键词: シャルコー・マリー・トゥース病; ショウジョウバエモデル; 長鎖非コードRNA; ヒストン脱アセチル化酵素; FIG4遺伝子; SLC25A46遺伝子; 疾患モデルショウジョウバエ; Hippo遺伝子; エピジェネティック制御遺伝子

シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）について多数の原因遺伝子が同定されているが、それらに共通に関与する遺伝子は、まだ同定されていない。それらの同定と機能解析は新しい診断・治療法の開発に有効である。申請者らは、これまでにCMT原因遺伝子FIG4を標的とするCMTモデルショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニングを実施し、これらの表現型を抑圧する遺伝子としてHippo遺伝子、長鎖非コードRNAをコードするCR18854遺伝子とエピジェネティック制御遺伝子gpp等を同定していた。そこで本研究では、これらの遺伝子がCMTモデルショウジョウバエの表現型に寄与する仕組みについて明らかにし、また複数のCMT原因遺伝子に共通に関与する遺伝子を同定することを目的とした。2019年度は、CR18854遺伝子をノックダウンしても、FIG4mRNAレベルは変化しないことが明らかになり、FIG4遺伝子はこの長鎖非コードRNAの直接の標的とはなっていないことがわかった。またさらに遺伝学的スクリーニングを進めた結果、他の長鎖非コードRNAをコードするCR43467遺伝子もFIG4遺伝子と遺伝学的相互作用することがわかった。興味深い事に、このCR43467遺伝子はdCOA7、dHADHBやdPDHBなどの他のCMT関連遺伝子と共通に遺伝学的相互作用することも明らかになった。これらの結果は、CMT病態の理解に長鎖非コードRNAに関する情報が不可欠であることを意味する。また他のCMT原因遺伝子SLC25A46とヒストン脱アセチル化酵素遺伝子Rpd3が遺伝学的相互作用することも見出した。Rpd3がヒストンH4K8のアセチル化レベルの制御を通じてSLC25A46の機能を抑制していることを明らかにした。これらの結果は、Rpd3阻害剤がCMT治療薬開発への鍵となることを示唆する。

シ ャ ル コ ー · マ リ ー · ト ゥ ー ス disease (CMT) に つ い て cause of most の survived 伝 が with fixed さ れ て い る が, そ れ ら に common に masato and す る heritage 伝 は, ま だ with fixed さ れ て い な い. The function of それら と is analyzed in the same way as と. The new diagnosis and treatment methods of <s:1> are developed and に are effective である. Applicants ら は, こ れ ま で に cause of CMT but 伝 FIG4 を mark と す る CMT モ デ ル シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を with い た but 伝 learn ス ク リ ー ニ ン グ を be し, こ れ ら の phenotype を 圧 suppression す る posthumous son 伝 と し て Hippo heritage 伝, long locks the コ ー ド RNA を コ ー ド す る CR18854 heritage 伝 son と エ ピ ジ ェ The ネティッ system of the imperial family 伝 son gpp et al. Youdaoplaceholder2 co-determined the て た た. そ こ で this study で は, こ れ ら の posthumous son 伝 が CMT モ デ ル シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の phenotype に send す る blackstone group み に つ い て Ming ら か に し, ま た plural の cause of CMT but 伝 に common に masato and す る posthumous son 伝 を be す る こ と を purpose と し た. 2019 annual は, CR18854 but 伝 を ノ ッ ク ダ ウ ン し て も, FIG4mRNA レ ベ ル は variations change し な い こ と が Ming ら か に な り, FIG4 but 伝 は こ の long locks the コ ー ド RNA の の mark directly と は な っ て い な い こ と が わ か っ た. ま た さ ら に but 伝 learn ス ク リ ー ニ ン グ を into め た results, he の long locks of コ ー ド RNA を コ ー ド す る CR43467 posthumous son 伝 も FIG4 posthumous son 伝 と heritage 伝 learning interaction す る こ と が わ か っ た. Takes deep に い, こ の CR43467 heritage 伝 son は dCOA7, dHADHB や dPDHB な ど の he の CMT masato even heritage 伝 son と に common heritage 伝 learning interaction す る こ と も Ming ら か に な っ た. こ れ ら の results は, CMT pathological の understand に long locks the コ ー ド RNA に masato す る intelligence が not owe で あ る こ と を mean す る. ま た he の cause of CMT but 伝 SLC25A46 と ヒ ス ト ン ア off セ チ ル phenoloxidase heritage 伝 son Rpd3 が heritage 伝 learning interaction す る こ と も shows し た. Rpd3 が ヒ ス ト ン H4K8 の ア セ チ ル change レ ベ ル の suppression を tong じ て SLC25A46 の function を inhibit し て い る こ と を Ming ら か に し た. The results of <s:1> れら <s:1> and the Rpd3 inhibitor がCMT therapy drug develop a へ <s:1> bond となる する とを とを indicates する.

项目成果

京都工芸繊維大学 応用生物学系 染色体工学教育研究分野 業績

京都工业大学应用生物学系染色体工学教育研究领域成果

The human Bcl-2 family member Bcl-rambo and voltage-dependent anion channels manifest a genetic interaction in Drosophila and cooperatively promote the activation of effector caspases in human cultured cells

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2019.05.015
• 发表时间: 2019-08-15
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Matsubara, Hisanori;Tanaka, Reiji;Kataoka, Takao
• 通讯作者: Kataoka, Takao

メキシコ自治大学(メキシコ)

墨西哥自治大学（墨西哥）

Novel Drosophila model for Parkinson’s disease by targeting of phosphoglycerate kinase

通过磷酸甘油酸激酶靶向治疗帕金森病的新型果蝇模型

• 发表时间: 2019
• 作者: Joe Shimizu;Takashi Kasai;Hideki Yoshida;Masamitsu Yamaguchi
• 通讯作者: Masamitsu Yamaguchi

タフツ大学(米国)

塔夫茨大学（美国）