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複数のシャルコー・マリー・トゥース病原因遺伝子に共通に関与するキー遺伝子の同定

鉴定多个夏科-玛丽-图思病致病基因中常见的关键基因

基本信息

批准号：
19K06659
负责人：
山口政光
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyoto Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シャルコー・マリー・トゥース病（CMT）について多数の原因遺伝子が同定されているが、それらに共通に関与する遺伝子は、まだ同定されていない。それらの同定と機能解析は新しい診断・治療法の開発に有効である。申請者らは、これまでにCMT原因遺伝子FIG4を標的とするCMTモデルショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニングを実施し、これらの表現型を抑圧する遺伝子としてHippo遺伝子、長鎖非コードRNAをコードするCR18854遺伝子とエピジェネティック制御遺伝子gpp等を同定していた。そこで本研究では、これらの遺伝子がCMTモデルショウジョウバエの表現型に寄与する仕組みについて明らかにし、また複数のCMT原因遺伝子に共通に関与する遺伝子を同定することを目的とした。2019年度は、CR18854遺伝子をノックダウンしても、FIG4mRNAレベルは変化しないことが明らかになり、FIG4遺伝子はこの長鎖非コードRNAの直接の標的とはなっていないことがわかった。またさらに遺伝学的スクリーニングを進めた結果、他の長鎖非コードRNAをコードするCR43467遺伝子もFIG4遺伝子と遺伝学的相互作用することがわかった。興味深い事に、このCR43467遺伝子はdCOA7、dHADHBやdPDHBなどの他のCMT関連遺伝子と共通に遺伝学的相互作用することも明らかになった。これらの結果は、CMT病態の理解に長鎖非コードRNAに関する情報が不可欠であることを意味する。また他のCMT原因遺伝子SLC25A46とヒストン脱アセチル化酵素遺伝子Rpd3が遺伝学的相互作用することも見出した。Rpd3がヒストンH4K8のアセチル化レベルの制御を通じてSLC25A46の機能を抑制していることを明らかにした。これらの結果は、Rpd3阻害剤がCMT治療薬開発への鍵となることを示唆する。

CMT disease (CMT) has many common causes and causes. The common customs of されているが and それらに are the same as する伝子は and まだ同定されていない.それらの同定と Function analysisは新しいDiagnosis and treatment methodの开発にeffectiveである. Applicant らは, これまでにCMT reason widow FIG4をTarget とするCMT デルThe ショウジョウバエを learned from the いた弝スクリーニングを実士し, これらのphenomenonを槧する伝子としてHippo 伝子、长su non-コードRNAをコードするC R18854 缝子とエピジェネティック缝缝子gpp, etc.を同定していた.そこで本 Research では, これらの伝子がCMT モデルショウジョウバエのphenotype に Send and する士组みについて明らかにし, またplural のCMT cause 伝子に common に关 and する伝子を同定することをpurpose とした. 2019は、CR18854弝子をノックダウンしても、FIG4mRNAレベルは変化しないことが明らかになり, FIG4 伝子はこの长 lock non-コードRNAのDirectly marked とはなっていないことがわかった.またさらに伝学的スクリーニングを进めた results, his long locks are not コードRNAをコードするCR43467 伝子もFIG4 伝子と伝学的interaction することがわかった. The interesting thing is deep, the CR43467 remains the child dCOA7, dHADHB dPDHBなどの他のCMT is related to the interaction between the legacy of the legacy and the shared legacy of the legacy.これらのRESULTは, CMT morbid understandingに长 lock non-コードRNAに关するINTELLIGENCEがcannot oweであることをmeaningする.またのCMT cause 伝子 SLC25A46 とヒストン off アセチル化zyme 伝子 Rpd3 が缝学的interaction することも见出した. Rpd3がヒストンH4K8のアセチル化レベルのcontrollerを通じてSLC25A46のfunctionを inhibitしていることを明らかにした. Result of これらの、Rpd3 inhibitor CMT treatment 薬开発へのKey となることをshows instigation する.