複数のシャルコー・マリー・トゥース病原因遺伝子に共通に関与するキー遺伝子の同定

鉴定多个夏科-玛丽-图思病致病基因中常见的关键基因

基本信息

  • 批准号:
    19K06659
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2020-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

シャルコー・マリー・トゥース病(CMT)について多数の原因遺伝子が同定されているが、それらに共通に関与する遺伝子は、まだ同定されていない。それらの同定と機能解析は新しい診断・治療法の開発に有効である。申請者らは、これまでにCMT原因遺伝子FIG4を標的とするCMTモデルショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニングを実施し、これらの表現型を抑圧する遺伝子としてHippo遺伝子、長鎖非コードRNAをコードするCR18854遺伝子とエピジェネティック制御遺伝子gpp等を同定していた。そこで本研究では、これらの遺伝子がCMTモデルショウジョウバエの表現型に寄与する仕組みについて明らかにし、また複数のCMT原因遺伝子に共通に関与する遺伝子を同定することを目的とした。2019年度は、CR18854遺伝子をノックダウンしても、FIG4mRNAレベルは変化しないことが明らかになり、FIG4遺伝子はこの長鎖非コードRNAの直接の標的とはなっていないことがわかった。またさらに遺伝学的スクリーニングを進めた結果、他の長鎖非コードRNAをコードするCR43467遺伝子もFIG4遺伝子と遺伝学的相互作用することがわかった。興味深い事に、このCR43467遺伝子はdCOA7、dHADHBやdPDHBなどの他のCMT関連遺伝子と共通に遺伝学的相互作用することも明らかになった。これらの結果は、CMT病態の理解に長鎖非コードRNAに関する情報が不可欠であることを意味する。また他のCMT原因遺伝子SLC25A46とヒストン脱アセチル化酵素遺伝子Rpd3が遺伝学的相互作用することも見出した。Rpd3がヒストンH4K8のアセチル化レベルの制御を通じてSLC25A46の機能を抑制していることを明らかにした。これらの結果は、Rpd3阻害剤がCMT治療薬開発への鍵となることを示唆する。
シ ャ ル コ ー · マ リ ー · ト ゥ ー ス disease (CMT) に つ い て cause of most の survived 伝 が with fixed さ れ て い る が, そ れ ら に common に masato and す る heritage 伝 は, ま だ with fixed さ れ て い な い. The function of それら と is analyzed in the same way as と. The new diagnosis and treatment methods of <s:1> are developed and に are effective である. Applicants ら は, こ れ ま で に cause of CMT but 伝 FIG4 を mark と す る CMT モ デ ル シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を with い た but 伝 learn ス ク リ ー ニ ン グ を be し, こ れ ら の phenotype を 圧 suppression す る posthumous son 伝 と し て Hippo heritage 伝, long locks the コ ー ド RNA を コ ー ド す る CR18854 heritage 伝 son と エ ピ ジ ェ The ネティッ system of the imperial family 伝 son gpp et al. Youdaoplaceholder2 co-determined the て た た. そ こ で this study で は, こ れ ら の posthumous son 伝 が CMT モ デ ル シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の phenotype に send す る blackstone group み に つ い て Ming ら か に し, ま た plural の cause of CMT but 伝 に common に masato and す る posthumous son 伝 を be す る こ と を purpose と し た. 2019 annual は, CR18854 but 伝 を ノ ッ ク ダ ウ ン し て も, FIG4mRNA レ ベ ル は variations change し な い こ と が Ming ら か に な り, FIG4 but 伝 は こ の long locks the コ ー ド RNA の の mark directly と は な っ て い な い こ と が わ か っ た. ま た さ ら に but 伝 learn ス ク リ ー ニ ン グ を into め た results, he の long locks of コ ー ド RNA を コ ー ド す る CR43467 posthumous son 伝 も FIG4 posthumous son 伝 と heritage 伝 learning interaction す る こ と が わ か っ た. Takes deep に い, こ の CR43467 heritage 伝 son は dCOA7, dHADHB や dPDHB な ど の he の CMT masato even heritage 伝 son と に common heritage 伝 learning interaction す る こ と も Ming ら か に な っ た. こ れ ら の results は, CMT pathological の understand に long locks the コ ー ド RNA に masato す る intelligence が not owe で あ る こ と を mean す る. ま た he の cause of CMT but 伝 SLC25A46 と ヒ ス ト ン ア off セ チ ル phenoloxidase heritage 伝 son Rpd3 が heritage 伝 learning interaction す る こ と も shows し た. Rpd3 が ヒ ス ト ン H4K8 の ア セ チ ル change レ ベ ル の suppression を tong じ て SLC25A46 の function を inhibit し て い る こ と を Ming ら か に し た. The results of <s:1> れら <s:1> and the Rpd3 inhibitor がCMT therapy drug develop a へ <s:1> bond となる する とを とを indicates する.

项目成果

期刊论文数量(31)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
京都工芸繊維大学 応用生物学系 染色体工学教育研究分野 業績
京都工业大学应用生物学系染色体工学教育研究领域成果
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
The human Bcl-2 family member Bcl-rambo and voltage-dependent anion channels manifest a genetic interaction in Drosophila and cooperatively promote the activation of effector caspases in human cultured cells
  • DOI:
    10.1016/j.yexcr.2019.05.015
  • 发表时间:
    2019-08-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Matsubara, Hisanori;Tanaka, Reiji;Kataoka, Takao
  • 通讯作者:
    Kataoka, Takao
メキシコ自治大学(メキシコ)
墨西哥自治大学(墨西哥)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Novel Drosophila model for Parkinson’s disease by targeting of phosphoglycerate kinase
通过磷酸甘油酸激酶靶向治疗帕金森病的新型果蝇模型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Joe Shimizu;Takashi Kasai;Hideki Yoshida;Masamitsu Yamaguchi
  • 通讯作者:
    Masamitsu Yamaguchi
タフツ大学(米国)
塔夫茨大学(美国)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

山口 政光其他文献

ショウジョウバエ初期胚を用いたpseudo-cleavage furrow局在を示すmRNAの局在化機構の解析
利用早期果蝇胚胎分析假裂沟定位 mRNA 的定位机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 領;西野 冴香;Henry Krause;山口 政光;吉田 英樹
  • 通讯作者:
    吉田 英樹
yki mRNAの細胞内局在を制御する因子の同定
控制 yki mRNA 亚细胞定位的因素的鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂本 優一;田中 祐;梅河内 隆成;山口 政光;吉田 英樹
  • 通讯作者:
    吉田 英樹
ショウジョウバエ転写因子dNF-Yによる脂質代謝制御機構の解析
果蝇转录因子dNF-Y调控脂质代谢机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    安西 啓亮;平塚 賢;平藪 哲平;山口 政光;吉岡 泰秀
  • 通讯作者:
    吉岡 泰秀
Cabezaノックダウンはショウジョウバエ成虫複眼の形態異常を誘導する
Cabeza 敲低诱导成年果蝇复眼形态异常
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    島村 真衣;東 裕美子;笹山 博司;徳田 隆 彦;中川 正法;吉田 英樹;山口 政光
  • 通讯作者:
    山口 政光
増殖因子下流でのDNA複製の制御.ゲノムの複製と分配(松影昭夫・正井久雄編)
生长因子基因组复制和分布下游 DNA 复制的控制(由 Akio Matsukage 和 Hisao Masai 编辑)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2002
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山口政光;西田美樹;山口 政光
  • 通讯作者:
    山口 政光

山口 政光的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('山口 政光', 18)}}的其他基金

Function of chromatin remodelers in nuclear compartment organization of Cabeza and ALS pathogenesis
染色质重塑因子在 Cabeza 核区室组织和 ALS 发病机制中的功能
  • 批准号:
    15F15789
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ヒトがん関連遺伝子導入ハエを用いたがん治療薬の新規分子標的と新規抗がん剤の探索
利用转染人类癌症相关基因的果蝇寻找癌症治疗的新分子靶点和新的抗癌药物
  • 批准号:
    12217176
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
MLF(骨髄異形成/骨髄性白血病因子)の生物学的機能の解析
MLF(骨髓增生异常/粒细胞白血病因子)生物学功能分析
  • 批准号:
    11138269
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
PCNA・plutonium遺伝子発現制御と染色体ドメイン境界領域結合因子
PCNA/钚基因表达调控和染色体结构域边界区域结合因子
  • 批准号:
    08274225
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
DNA複製関連遺伝子の分子生物学
DNA复制相关基因的分子生物学
  • 批准号:
    06256224
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
DNA複製関連遺伝子の分子生物学
DNA复制相关基因的分子生物学
  • 批准号:
    05263234
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
DNA複製関連遺伝子の分子生物学
DNA复制相关基因的分子生物学
  • 批准号:
    04270226
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ショウジョウバエPCNA/DNAポリメラ-ゼδ補助タンパク遺伝子の機能と発現調節
果蝇PCNA/DNA聚合酶δ辅助蛋白基因的功能及表达调控
  • 批准号:
    01639514
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
DNA修復酵素DNAポリメラーゼβ遺伝子発現の細胞工学的研究
DNA修复酶DNA聚合酶β基因表达的细胞工程研究
  • 批准号:
    62770194
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

ショウジョウバエモデルを用いた超高線量率陽子線FLASH効果機序の解明
利用果蝇模型阐明超高剂量率质子束FLASH效应机制
  • 批准号:
    24K18835
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
ショウジョウバエモデルを用いた先天性糖鎖合成異常症の発症機序の解明
使用果蝇模型阐明先天性碳水化合物合成障碍的发病机制
  • 批准号:
    23K14147
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Mechanistic analyses of age-related disorder of intestinal barrier
年龄相关肠道屏障障碍的机制分析
  • 批准号:
    22H02759
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
経験依存的な性指向性決定機構のショウジョウバエモデルでの解析
果蝇模型中经验依赖的性取向决定机制分析
  • 批准号:
    21H04790
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Developing a novel therapy for pancreatic cancer targeting the riboflavin pathway
开发针对核黄素途径的胰腺癌新疗法
  • 批准号:
    20K07558
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Zeroing in on aberrant membrane trafficking in molecular pathogenesis of Parkinson's disease
聚焦帕金森病分子发病机制中的异常膜运输
  • 批准号:
    26461263
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Functional alteration of astrocytes induced by GFAP mutation and the modified factors
GFAP突变引起的星形胶质细胞功能改变及其修饰因素
  • 批准号:
    22790825
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
ショウジョウバエモデル系を用いたFasを介する細胞死シグナル伝達系の解析
利用果蝇模型系统分析Fas介导的细胞死亡信号转导系统
  • 批准号:
    98J09883
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了