Analysis of leukemogenesis caused by disruption of gene regulatory mechanisms mediated by multiple transactivation domains

多个反式激活结构域介导的基因调控机制破坏引起的白血病发生分析

• 批准号: 24659142
• 负责人: YAMAMOTO Masayuki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659142/
• 关键词: 分子腫瘍学; GATA転写因子; 遺伝子改変マウス; 白血病; 転写制御

GATA1 is a transcription factor essential for comprehensive regulation of genes involved in erythroid/megakaryocytic cell differentiation, utilizing two separate transactivation domains (TADs) located in amino(N)- and carboxyl(C)-terminal region of the molecule, respectively. Acute megakaryoblastic leukemia (AMKL) in children with Down syndrome is associated with GATA1 lacking N-TAD. We established transgenic mouse lines expressing mutant GATA1s lacking either N-TAD or C-TAD and analyzed the function of the domains in mice. We found that both N-TAD and C-TAD are important for fetal hematopoiesis. We also found that the disturbed function due to the lack of one TAD could be compensated by the functional enhancement of the other TAD in erythroid cells, whereas lack of N-TAD function could not be compensated in megakaryocytes. These results indicate that a skewed transactivation activity caused by single function of C-TAD is involved in the onset of Down syndrome AMKL.

GATA1是对涉及红细胞/巨核细胞分化的基因的全面调节所必需的转录因子，分别利用位于氨基（N）和分子的羧基（C） - 分子的羧基（C） - 末端区域的两个单独的反式激活结构域（TAD）。唐氏综合症儿童中的急性巨核细胞白血病（AMKL）与缺乏N-TAD的GATA1有关。我们建立了表达缺乏N-TAD或C-TAD的突变gata1的转基因小鼠系，并分析了小鼠域的功能。我们发现N-TAD和C-TAD对胎儿造血很重要。我们还发现，由于缺乏一个TAD引起的扰动功能可以通过在红细胞细胞中另一个TAD的功能增强来补偿，而在巨核细胞中无法补偿缺乏N-TAD功能。这些结果表明，由C-TAD的单个功能引起的偏斜的反式激活活性与唐氏综合症AMKL的发作有关。

项目成果

がんー疾患モデルの作製と利用

癌症疾病模型的创建和使用

• 发表时间: 2012
• 作者: 長谷川 敦史;清水 律子;金子 寛;黒河 博文;山本 雅之;鈴木未来子,山本雅之(分担執筆)
• 通讯作者: 鈴木未来子,山本雅之(分担執筆)

Erythroid commitment of hematopoietic stem cells

造血干细胞的红系定型

• 发表时间: 2013
• 作者: Lin Huan Ting;Makoto Otsu;Hiromitsu Nakauchi;Yamamoto M
• 通讯作者: Yamamoto M

GATA2 regulates body water homeostasis through maintaining aquaporin 2 expression in renal collecting ducts.

GATA2 通过维持肾集合管中水通道蛋白 2 的表达来调节体内水分稳态。

• DOI: 10.1128/mcb.01659-13
• 发表时间: 2014
• 期刊: Molecular and cellular biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Yu,Lei;Moriguchi,Takashi;Souma,Tomokazu;Takai,Jun;Satoh,Hironori;Morito,Naoki;Engel,JamesDouglas;Yamamoto,Masayuki
• 通讯作者: Yamamoto,Masayuki

Loss of a Rho-regulated actin nucleator, mDia2, impairs cytokinesis during mouse fetal erythropoiesis.

• DOI: 10.1016/j.celrep.2013.10.021
• 发表时间: 2013-11
• 期刊: Cell reports
• 影响因子: 8.8
• 作者: Sadanori Watanabe;Tihana De Zan;T. Ishizaki;Shingo Yasuda;H. Kamijo;Daisuke Yamada;T. Aoki;H. Kiyonari;H. Kaneko;R. Shimizu;Masayuki Yamamoto;Gohta Goshima;S. Narumiya

Epo遺伝子転写調節領域の探索

寻找Epo基因转录调控区

• 发表时间: 2013
• 作者: Ma M.;Ren Q.;Zhang J.C.;Hashimoto K;平野育生,鈴木教郎,峯岸直子,山本雅之,清水律子
• 通讯作者: 平野育生,鈴木教郎,峯岸直子,山本雅之,清水律子