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Transmission study of Alzheimer pathology using brain microdialysis

使用脑微透析进行阿尔茨海默病病理学的传播研究

基本信息

批准号：
24659434
负责人：
TOMIYAMA Takami
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

The purpose of this study is to examine the possible roles of soluble Abeta and tau released from neurons into the extracellular space in the transmission of Alzheimer pathology using the brain microdialysis technique. In a preliminary experiment, only very low levels of tau were detected by microdialysis in the hippocampus of our tau transgenic (Tg) mice. To generate a better donor of soluble Abeta and tau, we crossbred our APP Osaka mutant Tg mice and wild-type tau Tg mice. The resultant double Tg mice showed Abeta oligomer accumulation, tau hyperphosphorylation, synapse loss, and memory impairment at 6 months, and neurofibrillary tangle formation and neuronal loss at 18 months in the absence of tau mutations, all of which appeared earlier than in the parent Tg mice. This mouse model would be a useful tool for investigation of the intercellular propagation of amyloid and tau pathologies.

本研究的目的是使用脑微透析技术来检查从神经元释放到细胞外空间的可溶性Abeta和tau在阿尔茨海默病病理传递中的可能作用。在初步实验中，通过微透析在我们的tau转基因（Tg）小鼠的海马中仅检测到非常低水平的tau。为了产生可溶性Abeta和tau的更好供体，我们将我们的APP Osaka突变体Tg小鼠和野生型tau Tg小鼠杂交。由此产生的双Tg小鼠在6个月时显示Abeta寡聚体积累、tau过度磷酸化、突触丧失和记忆障碍，并且在不存在tau突变的情况下在18个月时显示神经元缠结形成和神经元丧失，所有这些都比亲本Tg小鼠更早出现。这种小鼠模型将是研究淀粉样蛋白和tau病理的细胞间传播的有用工具。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

APPトランスジェニックマウスへの野生型ヒトタウの導入による神経原線維変化の形成

将野生型人 tau 蛋白引入 APP 转基因小鼠中形成神经原纤维缠结

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

細胞内Aβオリゴマーによるシナプス障害と神経細胞死

细胞内 Aβ 寡聚体导致突触损伤和神经元死亡

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
浅沼幹人;宮崎育子;富山貴美
通讯作者：
富山貴美

細胞内Aβオリゴマーによるアルツハイマー病発症機構

细胞内 Aβ 寡聚体的阿尔茨海默病发病机制

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Dementia　Japan
影响因子：
0
作者：
Hamanaka T;Doh-ura K.;富山貴美
通讯作者：
富山貴美

Aβオリゴマーモデルマウスの解析とアルツハイマー病治療戦略

Aβ寡聚体小鼠模型分析及阿尔茨海默病治疗策略

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
鳥越菜央;宮崎育子;村上真樹;北村佳久;千堂年昭;浅沼幹人;富山貴美
通讯作者：
富山貴美

Neurodegenerative disorder FTDP-17-related tau intron 10 +16C → T mutation increases tau exon 10 splicing and causes tauopathy in transgenic mice.

神经退行性疾病 FTDP-17 相关 tau 内含子 10 +16C → T 突变会增加 tau 外显子 10 剪接并导致转基因小鼠中的 tau 病。

DOI：
10.1016/j.ajpath.2013.03.015
发表时间：
2013
期刊：
Am J Pathol.
影响因子：
0
作者：
Umeda T;Yamashita T;Kimura T;Ohnishi K;Takuma H;Ozeki T;Takashima A;Tomiyama T;Mori H.
通讯作者：
Mori H.