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クロマチン構造における自然免疫制御機構の解明

阐明染色质结构中的先天免疫控制机制

基本信息

批准号：
22K15033
负责人：
鯨井智也
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15033/
关键词：
クロマチン自然免疫 DNA cGAS

项目摘要

生物は、ウイルスなどの外来DNAに対する防衛機構として自然免疫を有している。一方で細胞は、自身の設計図であるゲノムDNAを持っている。真核生物において、ゲノムDNAはクロマチン構造を形成している。本研究では、クロマチン構造を形成したゲノムDNAに対して、自然免疫の応答が制御される機構の解明を目的とする。自然免疫のDNA検知機構の中でも、cGAS-STING経路はその中心的な役割を果たす。この機構では通常、DNAセンサーであるcGASは、クロマチンを形成したゲノムDNAに対しては、自己応答回避のため不活化される。一方で、がんや老化細胞で見られる微小核や細胞質クロマチン断片に対しては活性化し、炎症反応を引き起こすことが明らかになりつつある。しかし、このようなクロマチンにおけるcGASの異常な活性化のメカニズムは不明である。本研究では、cGASが活性化している際のクロマチン構造に着目し、クロマチン再構成、クライオ電子顕微鏡構造解析、生化学的解析を駆使して、クロマチン構造におけるcGASの活性制御機構を解明する。本年度は、細胞質クロマチン断片に存在するcGAS制御因子が、cGASとクロマチン構造複合体に結合すること、そして、クロマチン構造を変換することを見出した。そこで、クロマチン構造変換機構を明らかにするため、クライオ電子顕微鏡を用いた構造解析を見据えて、cGAS-クロマチンとの複合体の再構成の条件を検討した。

Biological and biological agents are responsible for the prevention and treatment of foreign DNA drugs. On one side, each party has its own equipment, and its own equipment has been set up to make sure that the DNA is responsible for the operation. Eukaryotes are known to be infected by DNA and eukaryotes. The purpose of this study is to determine the purpose of this study. The purpose of this study is to determine the purpose of this study. The purpose of this study is to determine the mechanism of DNA infection in this study. The service cutting fruit in the center of the natural immune DNA institute, the center of the cGAS-STING drug delivery center. In general, DNA institutions do not use cGAS, and people do not want to know if they are not active. If they do, they should avoid it. One side, the aging, the cell, the micronucleus, the cell, the fragment, the activation, the inflammation, the inflammation. I don't know what to do. I don't know. I don't know. I don't know if I don't know if I don't know what to do. The purpose of this study is to study the effects of cGAS on the production of microscopes, microanalysis, biochemical analysis and biochemistry. The results show that the active control system of cGAS is based on the analysis of biochemistry. This year, there is a combination of cGAS control factors, cGASS control factors, and so on this year. The data analysis system and the cGAS- software complex are constructed into a conditional database by using the computer, the computer and the computer.