课题基金 / 基金详情

自然免疫におけるDNA応答とRNA応答の間のバランス制御機構の解明

自然免疫におけるDNA応答とRNA応答の間のバランス制御機構の解明
阐明先天免疫中DNA和RNA反应之间的平衡控制机制
批准号：
21659118
负责人：
三宅 健介
金额：
$1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2009 至 2010
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659118/
关键词：
自然免疫Toll様受容体病原体センサーToll-like receptor病原体

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
研究計画にのっとり、計画を進め、以下の進展があった。1. Unc93B1に会合する分子の機能的解析:Unc93B1に会合する分子の同定を、質量分析を用いて進めた。TLR7の刺激前後で会合する分子を比較検討した。これらの解析で、教務部会と判断された分子については、ノックダウンして、TLR7の応答性を調べた。その結果、TLR7の応答が高くなるや低くなるものがあり、それらの分子については、ノックアウトマウスの入手、あるいは手に入らない場合には、独自にノックアウトマウスの作成を進めた。現在キメラマウスにまで、作成済みのものもある。2. Unc93B1によるTLR7、TLR9バランス制御を破綻させて、TLR7側にシフトさせたノックインマウスの作成を進めた。ノックインマウスはメンデルの法則に従って生まれてくることが分かった。このマウスにおいて、全身性の炎症が誘導され、半数以上が1年以内に死んでしまうことが分かった。その炎症病態の解析を進めるために、TLR7、TLR9のノックアウトマウスとの掛け合わせを進めた。その結果、TLR7が欠損すると、病態がほぼ消失した。一方、TLR9と掛け合わせても、病態に変化は認められなかった。この結果から、TLR7側にバランスがシフトし、TLR7が過剰活性化されたことが、全身性炎症の原因であることが明らかとなった。今後、獲得免疫の関与を調べるために、T細胞欠損マウス、B細胞欠損マウスなどとの掛け合わせを進めてゆく。
英文摘要
研究計画にのっとり、計画を進め、以下の進展があった。1. Unc93B1に会合する分子の機能的解析:Unc93B1に会合する分子の同定を、質量分析を用いて進めた。TLR7の刺激前後で会合する分子を比較検討した。これらの解析で、教務部会と判断された分子については、ノックダウンして、TLR7の応答性を調べた。その結果、TLR7の応答が高くなるや低くなるものがあり、それらの分子については、ノックアウトマウスの入手、あるいは手に入らない場合には、独自にノックアウトマウスの作成を進めた。現在キメラマウスにまで、作成済みのものもある。2. Unc93B1によるTLR7、TLR9バランス制御を破綻させて、TLR7側にシフトさせたノックインマウスの作成を進めた。ノックインマウスはメンデルの法則に従って生まれてくることが分かった。このマウスにおいて、全身性の炎症が誘導され、半数以上が1年以内に死んでしまうことが分かった。その炎症病態の解析を進めるために、TLR7、TLR9のノックアウトマウスとの掛け合わせを進めた。その結果、TLR7が欠損すると、病態がほぼ消失した。一方、TLR9と掛け合わせても、病態に変化は認められなかった。この結果から、TLR7側にバランスがシフトし、TLR7が過剰活性化されたことが、全身性炎症の原因であることが明らかとなった。今後、獲得免疫の関与を調べるために、T細胞欠損マウス、B細胞欠損マウスなどとの掛け合わせを進めてゆく。
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会议论文
Roles for Unc93 homolog B1-dependent TLR7/TLR9 balance in vivo
Unc93 同源物 B1 依赖性 TLR7/TLR9 体内平衡的作用
DOI： --
发表时间： 2010
期刊：
影响因子： --
作者： [Fukui, et al.]
通讯作者： et al.
Unc93 homolog B1はTLR7とTLR9の応答性を相反的に制御する
Unc93 同源物 B1 相互调节 TLR7 和 TLR9 反应性
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [福井竜太郎, 松本文, 塚本裕美子, 斎藤伸一郎, 三宅健介]
通讯作者： 三宅健介
Unc93B1 biases Toll-like receptor responses to nucleic acid in dendritic cells towards DNA-but against RNA-sensing
Unc93B1 使树突状细胞中 Toll 样受体对核酸的反应偏向 DNA，但不偏向 RNA 感应
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： J.Exp.Med. 206
影响因子： --
作者： [Fukui R, Saitoh S-I, Matsumoto F, Kozuka-Hara H, Oyama M, Tabeta K, Beutler B, *^Miyake K.]
通讯作者： *^Miyake K.
Unc93 homolog B1 regulates the balance of toll-like receptor 7 and toll-like receptor 9 responses reciprocally in dendritic cells
Unc93 同源物 B1 调节树突状细胞中 Toll 样受体 7 和 Toll 样受体 9 相互作用的平衡
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [Fukui R, Saitoh S-I, Matsumoto F, Kozuka-Hara H, Oyama M, Tabeto K, Beutler B, Miyake K]
通讯作者： Miyake K
The regulatory roles of basophils in skin allergic inflammation by using single-cell RNA-seq analysis
  • 批准号：
    22K07115
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.66万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    三宅 健介
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
Molecular bases enabling various BCR responses
  • 批准号：
    22K19424
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    三宅 健介
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
Studying molecular bases of alternative TLR responses
  • 批准号：
    21H04800
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.71万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    三宅 健介
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
リソソームでの核酸認識における核酸代謝系の役割についての研究
  • 批准号：
    16H02629
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.71万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    三宅 健介
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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