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自然免疫におけるDNA応答とRNA応答の間のバランス制御機構の解明

阐明先天免疫中DNA和RNA反应之间的平衡控制机制

基本信息

批准号：
21659118
负责人：
三宅健介
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659118/
关键词：
自然免疫 Toll様受容体病原体センサー Toll-like receptor 病原体

项目摘要

研究計画にのっとり、計画を進め、以下の進展があった。1. Unc93B1に会合する分子の機能的解析:Unc93B1に会合する分子の同定を、質量分析を用いて進めた。TLR7の刺激前後で会合する分子を比較検討した。これらの解析で、教務部会と判断された分子については、ノックダウンして、TLR7の応答性を調べた。その結果、TLR7の応答が高くなるや低くなるものがあり、それらの分子については、ノックアウトマウスの入手、あるいは手に入らない場合には、独自にノックアウトマウスの作成を進めた。現在キメラマウスにまで、作成済みのものもある。2. Unc93B1によるTLR7、TLR9バランス制御を破綻させて、TLR7側にシフトさせたノックインマウスの作成を進めた。ノックインマウスはメンデルの法則に従って生まれてくることが分かった。このマウスにおいて、全身性の炎症が誘導され、半数以上が1年以内に死んでしまうことが分かった。その炎症病態の解析を進めるために、TLR7、TLR9のノックアウトマウスとの掛け合わせを進めた。その結果、TLR7が欠損すると、病態がほぼ消失した。一方、TLR9と掛け合わせても、病態に変化は認められなかった。この結果から、TLR7側にバランスがシフトし、TLR7が過剰活性化されたことが、全身性炎症の原因であることが明らかとなった。今後、獲得免疫の関与を調べるために、T細胞欠損マウス、B細胞欠損マウスなどとの掛け合わせを進めてゆく。

Research plan is planned, plan is advanced, and the following progress is made. 1. Analysis of the function of Unc93B1's combined molecule: Unc93B1's combined molecule is determined and used for mass analysis. TLR7 molecules are compared before and after stimulation.これらのanalytic で, the Academic Affairs Department will judge the されたmolecule については, ノックダウンして, TLR7 の応Answering を Adjustment べた.そのRESULTS、TLR7の応answerが高くなるやlowくなるものがあり、それらのmoleculeについては、ノックアYou can get it by yourself, you can get it by hand, you can get it when you want it, and you can make it by yourself. Now it's キメラマウスにまで, and it's made into 済みのものもある. 2. Unc93B1 によるTLR7, TLR9 バランスcontrol をbreak させて, TLR7 side にシフトさせたノックインマウスの成を进めた.ノックインマウスはメンデルの法に従って生まれてくることが分かった.このマウスにおいて, systemic inflammation がinduced され, more than half of them die within 1 year んでしまうことが分かった.そのinflammatory pathological analysisを入めるために、TLR7、TLR9のノックアウトマウスとの hangけ合わせを进めた.そのRESULTS, TLR7 がdeficiency すると, morbid がほぼdisappear した. One party, TLR9 and the hanging together, the sick and the sick.このRESULT から、TLR7 side にバランスがシフトし、TLR7 が生生Sexualized されたことが, systemic inflammation のcause であることが明らかとなった. From now on, the key to getting immunity is to control the immune system, T-cell deficiency, and B-cell deficiency.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Roles for Unc93 homolog B1-dependent TLR7/TLR9 balance in vivo

Unc93 同源物 B1 依赖性 TLR7/TLR9 体内平衡的作用

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukui;et al.
通讯作者：
et al.

Unc93 homolog B1はTLR7とTLR9の応答性を相反的に制御する

Unc93 同源物 B1 相互调节 TLR7 和 TLR9 反应性

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
福井竜太郎;松本文;塚本裕美子;斎藤伸一郎;三宅健介
通讯作者：
三宅健介

Unc93B1 biases Toll-like receptor responses to nucleic acid in dendritic cells towards DNA-but against RNA-sensing

Unc93B1 使树突状细胞中 Toll 样受体对核酸的反应偏向 DNA，但不偏向 RNA 感应

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J.Exp.Med. 206
影响因子：
0
作者：
Fukui R;Saitoh S-I;Matsumoto F;Kozuka-Hara H;Oyama M;Tabeta K;Beutler B;*^Miyake K.
通讯作者：
*^Miyake K.

Unc93 homolog B1 regulates the balance of toll-like receptor 7 and toll-like receptor 9 responses reciprocally in dendritic cells

Unc93 同源物 B1 调节树突状细胞中 Toll 样受体 7 和 Toll 样受体 9 相互作用的平衡

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukui R;Saitoh S-I;Matsumoto F;Kozuka-Hara H;Oyama M;Tabeto K;Beutler B;Miyake K
通讯作者：
Miyake K

Bortezomib suppresses function and survival of plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of Toll-like receptors and endoplasmic reticulum homeoatasis.

Bortezomib 通过靶向 Toll 样受体的细胞内运输和内质网稳态来抑制浆细胞样树突状细胞的功能和存活。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
BLOOD
影响因子：
20.3
作者：
Hirai M;Kadowaki N;Kitawaki T;Fujita H;Takaori-Kondo A;Fukui R;Miyake K;Maeda T;Kamihira S;Miyachi Y;Uchiyama T.
通讯作者：
Uchiyama T.