自然免疫におけるDNA応答とRNA応答の間のバランス制御機構の解明

阐明先天免疫中DNA和RNA反应之间的平衡控制机制

• 批准号: 21659118
• 负责人: 三宅 健介
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659118/
• 关键词: 自然免疫; Toll様受容体; 病原体センサー; Toll-like receptor; 病原体

研究計画にのっとり、計画を進め、以下の進展があった。1. Unc93B1に会合する分子の機能的解析:Unc93B1に会合する分子の同定を、質量分析を用いて進めた。TLR7の刺激前後で会合する分子を比較検討した。これらの解析で、教務部会と判断された分子については、ノックダウンして、TLR7の応答性を調べた。その結果、TLR7の応答が高くなるや低くなるものがあり、それらの分子については、ノックアウトマウスの入手、あるいは手に入らない場合には、独自にノックアウトマウスの作成を進めた。現在キメラマウスにまで、作成済みのものもある。2. Unc93B1によるTLR7、TLR9バランス制御を破綻させて、TLR7側にシフトさせたノックインマウスの作成を進めた。ノックインマウスはメンデルの法則に従って生まれてくることが分かった。このマウスにおいて、全身性の炎症が誘導され、半数以上が1年以内に死んでしまうことが分かった。その炎症病態の解析を進めるために、TLR7、TLR9のノックアウトマウスとの掛け合わせを進めた。その結果、TLR7が欠損すると、病態がほぼ消失した。一方、TLR9と掛け合わせても、病態に変化は認められなかった。この結果から、TLR7側にバランスがシフトし、TLR7が過剰活性化されたことが、全身性炎症の原因であることが明らかとなった。今後、獲得免疫の関与を調べるために、T細胞欠損マウス、B細胞欠損マウスなどとの掛け合わせを進めてゆく。

The research project is in progress, the project is in progress, and the following is in progress. 1. Unc93B1 rendezvous molecular mechanism analysis: Unc93B1 rendezvous molecular concordance and quantitative analysis. The rendezvous of molecules before and after TLR7 stimulation was more common than that of other molecules. The Department of Education will determine the number of people who are involved in the analysis, the Department of Education and the Department of Education, and the Department of Education will determine that the molecules are not responsible for the analysis, the Ministry of Education will determine that the molecules are responsible for the analysis, and the Ministry of Education will determine the response of the TLR7. According to the results, TLR7 answers that the improvement is caused by the high temperature, the low temperature, the high temperature, the low temperature Now that we are in the middle of something, we are going to make a mistake. 2. Unc93B1 equipment TLR7, TLR9 equipment control system, and TLR7 equipment management system make progress. I don't know. I don't know. More than half of the patients died within 1 year. The pathological changes of inflammation were analyzed. TLR7 and TLR9 were used to analyze the symptoms. The results showed that the symptoms of TLR7 were abnormal, and the symptoms of illness disappeared. On the other hand, the TLR9 syndrome is associated with the disease, and the disease is caused by illness. The results showed that TLR7, TLR7, TLR7 and the causes of systemic inflammation were significantly higher than those of normal controls. From now on, immunized mice will be infected, T cells will not be infected, and B cells will not be infected.

项目成果

Roles for Unc93 homolog B1-dependent TLR7/TLR9 balance in vivo

Unc93 同源物 B1 依赖性 TLR7/TLR9 体内平衡的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Fukui;et al.
• 通讯作者: et al.

Unc93 homolog B1はTLR7とTLR9の応答性を相反的に制御する

Unc93 同源物 B1 相互调节 TLR7 和 TLR9 反应性

• 发表时间: 2009
• 作者: 福井竜太郎;松本文;塚本裕美子;斎藤伸一郎;三宅健介
• 通讯作者: 三宅健介

Unc93B1 biases Toll-like receptor responses to nucleic acid in dendritic cells towards DNA-but against RNA-sensing

Unc93B1 使树突状细胞中 Toll 样受体对核酸的反应偏向 DNA，但不偏向 RNA 感应

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Exp.Med. 206
• 作者: Fukui R;Saitoh S-I;Matsumoto F;Kozuka-Hara H;Oyama M;Tabeta K;Beutler B;*^Miyake K.
• 通讯作者: *^Miyake K.

Unc93 homolog B1 regulates the balance of toll-like receptor 7 and toll-like receptor 9 responses reciprocally in dendritic cells

Unc93 同源物 B1 调节树突状细胞中 Toll 样受体 7 和 Toll 样受体 9 相互作用的平衡

• 发表时间: 2009
• 作者: Fukui R;Saitoh S-I;Matsumoto F;Kozuka-Hara H;Oyama M;Tabeto K;Beutler B;Miyake K
• 通讯作者: Miyake K

Bortezomib suppresses function and survival of plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of Toll-like receptors and endoplasmic reticulum homeoatasis.

Bortezomib 通过靶向 Toll 样受体的细胞内运输和内质网稳态来抑制浆细胞样树突状细胞的功能和存活。

• 发表时间: 2011
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Hirai M;Kadowaki N;Kitawaki T;Fujita H;Takaori-Kondo A;Fukui R;Miyake K;Maeda T;Kamihira S;Miyachi Y;Uchiyama T.
• 通讯作者: Uchiyama T.