タイトジャンクションの構造破綻を起点とした腫瘍とその微小環境特性の解明

基于紧密连接结构破坏阐明肿瘤及其微环境特征

• 批准号: 22K15981
• 负责人: 中山 厳馬
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15981/
• 关键词: タイトジャンクション; クローディン; 免疫染色; Tissue Microarray; びまん型胃がん; CLDN18-ARHGAP融合遺伝子; 若年者胃がん

本研究はタイトジャンクションの破綻を起点とした悪性化獲得経路を探索することを目的とした研究である。初年度となる2022年度はまずは対象症例の絞り込み、解析ができる病理組織標本についてのデータ収集と胃粘膜のタイトジャンクションを構成する特に重要なタンパク質であるCLDN18.2の免疫染色を行った。研究計画書のステップ１：組織検体を用いた観察に従い、がん研有明病院で、胃がん手術を行った症例で、解析可能な腫瘍組織が保存されている症例をリストアップした。複数の免疫染色を効率的に行えるように、Tissue Microarrayを作成し、CLDN18.2を含む免疫染色を行い、病理専門医による判定を行った。最終的に当院の手術検体で、CLDN18. 2などの免疫染色による検討をおよそ450例で行った。CLDN18.2の免疫染色による発現の多寡による臨床病理学的特徴や予後について整理し、比較検討を行っている。ステップ2：患者腫瘍組織由良宇の株化細胞の樹立/機能解析としているため、2022年度の手術症例で、事前に同意が得られた患者検体からホルマリン固定前の生検体を採取して培養を試みたが、安定培養は成功しなかった。高度の進行例では、大量腹水貯留を来し、腹水ドレナージを行う症例がある。事前に同意を得られた場合には、腹水からがん細胞の培養を行い、細胞株樹立を試みた。昨年度、およそ15例の腹水培養を試みて、2022年度末時点で、細胞株樹立に至った症例は3例であった。

The purpose of this study is to explore the way to achieve success through sexualization and research. The first year of the year and the 2022 year of symptomatic syndrome cases, analysis of pathological tissue specimens, collection of Gastric mucosal gastric mucosal tissue is an important component of the gastric mucosa and is immunostained for CLDN18.2. Research Proposal No. 1: Tissue body examination and examination of the body, stomach and body of the Ariake Hospital Surgery can be performed in case of symptoms, analysis of possible tumor tissue can be performed, and preservation of symptoms can be performed in cases of surgery. Plural immunostaining efficiency test, Tissue Microarray production, CLDN18.2 immunostaining test, Pathology specialist judgment test. In the final analysis, 450 cases of CLDN18.2 immunostaining were performed at the hospital. The characteristics of CLDN18.2 immunostaining and its clinical pathology are analyzed and compared.ステップ2: The patient's tumor tissue was established and functionally analyzed by Ryoyu's cells, 2022 surgical cases, and in advance I agree that the patient's body has been cured before the fixation, and the patient's body has been successfully cultivated, and the stable culture has been successful. A high degree of progression is an example, a large amount of ascites is retained, and an ascites is progressing. Prior consent is required for obtaining the necessary conditions, for ascites, for cell culture, and for cell line establishment. Last year, 15 cases of ascites culture were tested, and at the end of 2022, cell lines were established and 3 cases were tested.