タイトジャンクションの構造破綻を起点とした腫瘍とその微小環境特性の解明

基于紧密连接结构破坏阐明肿瘤及其微环境特征

• 批准号: 22K15981
• 负责人: 中山 厳馬
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15981/
• 关键词: タイトジャンクション; クローディン; 免疫染色; Tissue Microarray; びまん型胃がん; CLDN18-ARHGAP融合遺伝子; 若年者胃がん

本研究はタイトジャンクションの破綻を起点とした悪性化獲得経路を探索することを目的とした研究である。初年度となる2022年度はまずは対象症例の絞り込み、解析ができる病理組織標本についてのデータ収集と胃粘膜のタイトジャンクションを構成する特に重要なタンパク質であるCLDN18.2の免疫染色を行った。研究計画書のステップ１：組織検体を用いた観察に従い、がん研有明病院で、胃がん手術を行った症例で、解析可能な腫瘍組織が保存されている症例をリストアップした。複数の免疫染色を効率的に行えるように、Tissue Microarrayを作成し、CLDN18.2を含む免疫染色を行い、病理専門医による判定を行った。最終的に当院の手術検体で、CLDN18. 2などの免疫染色による検討をおよそ450例で行った。CLDN18.2の免疫染色による発現の多寡による臨床病理学的特徴や予後について整理し、比較検討を行っている。ステップ2：患者腫瘍組織由良宇の株化細胞の樹立/機能解析としているため、2022年度の手術症例で、事前に同意が得られた患者検体からホルマリン固定前の生検体を採取して培養を試みたが、安定培養は成功しなかった。高度の進行例では、大量腹水貯留を来し、腹水ドレナージを行う症例がある。事前に同意を得られた場合には、腹水からがん細胞の培養を行い、細胞株樹立を試みた。昨年度、およそ15例の腹水培養を試みて、2022年度末時点で、細胞株樹立に至った症例は3例であった。

这项研究旨在探索从紧密连接的崩溃开始获得恶性转化的途径。在2022年的第一年，第一年，我们首先缩小了目标病例，收集了可以分析的病理标本的数据，并对CLDN18.2进行免疫染色，这是一种特别重要的蛋白质，构成了胃粘膜的紧密连接。研究计划的步骤1：在使用组织标本进行观察之后，我们列出了在癌症研究所Ariake医院进行胃癌手术的情况，可以保留可以分析的肿瘤组织。为了有效执行多种免疫染色，创建了组织微阵列，进行了包含CLDN18.2的免疫染色，结果由病理学家判断。最后，使用免疫染色（例如CLDN18.2）在我们医院的手术标本中检查了大约450例患者。比较研究了由CLDN18.2免疫染色引起的大量或大量表达引起的临床病理学特征和预后。步骤2：由于这是对患者肿瘤组织尤劳（Yurau）细胞系的建立/功能分析，在2022年的手术病例中，从以前已同意并培养的患者标本中收集了福尔马林固定之前的活检，但稳定的培养并不成功。在晚期疾病的情况下，在某些情况下，大量腹水会累积并引流。如果事先获得同意，则将癌细胞从腹水培养并试图建立细胞系。去年，大约有15例腹水试图培养它们，截至2022财政年度末，有3例导致建立细胞系。