权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

DNA修復異常のウイルス発癌に及ぼす影響に関する研究

DNA修复异常对病毒癌变影响的研究

基本信息

批准号：
08770158
负责人：
近藤玄
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、ヒトパピローマウイルス(HPV)の癌化能を個体レベルで解析するため、HPV16型の癌遺伝子E6E7を導入したトランスジェニックマウス(HPV16Tgマウス)を作成した。このTgマウスでは、生後10か月ごろより高頻度に精巣腫瘍が発生することから、ウイルス癌遺伝子による発癌機構を解明するための良好なモデル動物であると考えられる。本研究では、宿主側のDNA修復異常がウイルス発癌に及ぼす影響を検討する目的で、このHPV16TgマウスとDNA修復異常マウス(p53ノックアウトマウス、XPAノックアウトマウスおよびMsh2ノックアウトマウス)を交配し、本年度は、まず、p53遺伝子欠損HPVTgマウス及びXPA遺伝子欠損HPVTgマウスを作成した。p53遺伝子に関しては、同遺伝子をホモ欠損したTgマウスは得ることができず(おそらく胚性致死)、p53ヘテロ欠損Tgマウスでのみ解析した。これらのマウスについて約1年にわたり観察を続けたが、精巣腫瘍の発生時期・発生頻度・組織型・増殖能・細胞死の頻度等の点で野生型Tgマウスに比べて、特に変化はなかった。ところが、p53ヘテロ欠損Tgマウスは、生後7か月齢までに全例悪性リンパ腫で死亡した。この腫瘍は、Thy1陽性であり、T細胞リンパ腫であることがわかった。次に、このp53ヘテロ欠損TgマウスでのE6E7トランスジーンの発現を調べたところ、いずれの組織においてもその発現を検出した。さらに、これらの組織におけるp53蛋白質の発現を調べたところ、p53蛋白質の消失を認めた。よって、p53ヘテロ欠損Tgマウスでは、造血系組織において、HPVトランスジーンの発現によりp53蛋白質の消失が起こり(おそらくE6蛋白質によるp53蛋白質の分解促進)、p53完全欠損と同様な状態となり、p53ホモ欠損マウスと酷似した悪性リンパ腫の発生が出現したと考えられる。

My 々は, ヒトパピローマウイルス(HPV) のcancer energy を individual レベルでanalytic するため, HPV type 16 The HPV16Tg HPV16Tg virus was introduced into the HPV vaccine E6E7.このTgマウスでは, 10 months after birth, ごろより, high frequency of semen swelling, が発生, することから, ウイルス缝子による発 Cancer Agency を Explain するためのGood なモデル Animal であると考えられる. The purpose of this study is to examine the effects of abnormal DNA repair on the host side in cancer and its effects.このHPV16TgマウスとDNA repair abnormalityマウス(p53ノックアウトマウス、XPAノックアウトマウスおよびMsh2ノックアウトマウス)をMATINGし、this yearは、まず、 p53人伝子不狠HPVTgマウス and びXPA 伝子不狠HPVTgマウスを成した. p53 伝子に关しては、同坝子をホモ无码したTgマウスは得ることができず(おそらくEmbryonic Death), p53ヘテロ无码Tgマウスでのみanalyticsした.これらのマウスについてAbout 1 year, にわたり観看を続けたが, sperm swollen and ulcer period and frequency of cysts・The characteristics of tissue type, proliferative capacity, frequency of cell death, etc. are the wild-type Tg マウスにべて and the special に変化はなかった.ところが, p53 ヘテロ无码Tgマウスは, 7 months after birth, までにall cases of 悪性リンパで死した.この swelling は, Thy1 positive であり, T cell リンパ swollen であることがわかった. Time に、このp53ヘテロ无码TgマウスでのE6E7トランスジーンの発appears を动べたところ, いずれのorganization においてもその発appears を検出した.さらに, これらの体におけるp53 protein の発appears を Adjustment べたところ, p53 protein のdisappears をcognizeめた.よって, p53ヘテロ无码Tgマウスでは, hematopoietic tissue において, HPVトE6 proteinによるp53 protein decomposition promotion), p53 complete loss and the same state となり, p 53ホモ无码マウスと resembles した悪性リンパswollen の発生がappears したと考えられる.