機能欠損レセプター分子を用いたがん治療法開発のための基礎的研究

使用功能缺陷受体分子开发癌症治疗的基础研究

• 批准号: 09770146
• 负责人: 近藤 玄
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770146/
• 关键词: がん治療; 血管新生; 血管内皮細胞; マクロファージ; Tie2; トランスジェニックマウス; 遺伝子治療; 可溶性レセプター; VEGF; bFGF; TNF-α; ウロキナーゼ

がん細胞はその増殖が進めば進むほど栄養を要求し、そのため新たな血管新生を誘導する。すなわち、がん細胞自身が分泌するVEGFやbFGF等の血管内皮細胞増殖因子、腫瘍組織内に浸潤したマクロファージが出すTNF-α等のサイトカイン、また、血液中の線溶凝固因子が、パラクラインに血管内皮細胞を刺激し、同細胞の増殖と管腔形成をもたらす。したがって、これらの作用を遮断すれば血管新生が抑制され、がん組織の縮小と進行・転移の阻止が期待される。前年度は、これらの作用を中和することが可能な種々の欠損型可溶性レセプターを合成した。今年度は、がん組織局所での血管内皮細胞の増殖を抑制するため、遺伝子治療を念頭においた血管内皮細胞特異的発現ベクターを構築した。すなわち、血管内皮細胞や血液幹細胞で特異的に発現しているレセプター型チロシンキナーゼTie2遺伝子のプロモーター・エンハンサーを用いて、トランスジェニックマウスを作製したところ、血管内皮細胞とマクロファージで特異的にレポーター遺伝子の発現が確認できた。よって、今回構築した発現ベクターが、がん組織における血管新生抑制を目的とした遺伝子治療に使用できる可能性が示された。

が ん cells は そ の raised colonization が into め ば into む ほ ど tech students.their ownship を requirements し, そ の た め new た な angiogenesis induced す を る. す な わ ち, が ん cells themselves が secretion す る VEGF や bFGF の endothelial cells such as rights reside factor, swollen sores in に infiltrating し た マ ク ロ フ ァ ー ジ が の す TNF alpha and サ イ ト カ イ ン, ま た, の line dissolved in the blood coagulation factor が, パ ラ ク ラ イ ン に を stimulation し, vascular endothelial cells with cell の raised colonization と lumen formed を も た ら Youdaoplaceholder0. し た が っ て, こ れ ら の role を interrupt す れ ば が angiogenesis inhibiting さ れ, が の narrow と ん organized planning moving の stop が expect さ れ る. Before the annual は, こ れ ら の effects を す る こ と が might な 々 の owe damage type soluble レ セ プ タ ー を synthetic し た. Our は, が ん organization bureau で を の raised colonization の endothelial cells inhibit す る た め, heritage 伝 son treatment を idea に お い た vascular endothelial cell specific 発 now ベ ク タ ー を build し た. す な わ ち や blood stem cells, endothelial cells で specific に 発 now し て い る レ セ プ タ ー type チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ Tie2 posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー · エ ン ハ ン サ ー を with い て, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を cropping し た と こ ろ, vascular endothelial cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ で specific に レ ポ ー タ ー heritage 伝 son の 発 が now Confirm で で た た. よ っ て, today back to construct し た 発 now ベ ク タ ー が, が ん organization に お け る angiogenesis inhibiting を purpose と し た heritage 伝 に son treatment using で き が る possibility in さ れ た.

项目成果

Ishiwatari,H.: "Suppression of tumor growth by the 3′untranslated region of mel-18 in 3Y1 cells transformed by the E6 and E7 genes of human papillomavirus type 18." Cancer Lett.117. 57-65 (1997)

Ishiwatari, H.：“通过 18 型人乳头瘤病毒 E6 和 E7 基因转化的 3Y1 细胞中 mel-18 的 3 非翻译区抑制肿瘤生长。”Cancer Lett.117 (1997)。

Matsuki,M.: "Defective stratum corneum and early neonatal death in mice lacking the gene for transglutaminase 1(keratinocyte transglutaminase)." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 1044-1049 (1998)

Matsuki,M.：“缺乏转谷氨酰胺酶 1（角质形成细胞转谷氨酰胺酶）基因的小鼠的角质层缺陷和早期新生儿死亡。”

Li,Q.: "HPV-induced carcinogenesis with p53 deficiency in mouse:novel lymphomagenesis in HPV16E6E7 transgenic mice mimicking p53 defect." Virology. 252. 28-33 (1998)

Li, Q.：“小鼠 p53 缺陷引起的 HPV 诱导癌变：模仿 p53 缺陷的 HPV16E6E7 转基因小鼠中的新型淋巴瘤发生。”

Yoshida,K.: "The mouse RecA-like gene,Dmcl is required for homologous synapsis of chromosomes during meiosis." Mol.Cell. 1. 707-718 (1998)

Yoshida,K.：“小鼠 RecA 样基因 Dmcl 是减数分裂过程中染色体同源突触所必需的。”

Kondoh,G.: "Coexpression of multiple Sertoli cell and Leydig cell marker genes in the spontaneous testicular tumor of F344rat:evidence for phenotypical bifurcation of the interstitial cell tumor." Jpn.J.Cancer Res.88. 839-845 (1997)

Kondoh，G.：“F344rat 自发性睾丸肿瘤中多个支持细胞和 Leydig 细胞标记基因的共表达：间质细胞肿瘤表型分叉的证据。”