新規免疫抑制剤ディスコデルモライドの立体選択的合成研究

新型免疫抑制剂discodermolide的立体选择性合成研究

• 批准号: 08780534
• 负责人: 宮澤 眞宏
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780534/
• 关键词: ディスコデルモライド; トリメチルアルミニウム; 立体特異的アルキル化; 位置選択的アルキル化; 免疫抑制剤; ポリプロピオナ-ト

本研究は、最近単離構造決定された非常に強い免疫抑制活性を有する新しいタイプの免疫抑制剤と考えられているディスコデルモライドの全合成を行うことを目的とする。その基本的な合成戦略は、当研究室で開発したトリメチルアルミニウムによるγ、δ-エポキシアクリレートへの立体選択的アルキル化反応によりポリプロピオネート構造を立体選択的に構築することである。今回は、5連続不斉中心を含むディスコデルモライドのC14〜C24位までのセグメントの合成を行いこれを効率的に合成した。以下にその合成法を示す。出発原料にmethyl(S)-3-hydroxy-2-methylpropionateを用い、まず水酸基をベンジルエーテル化し、続いてエステルを還元しアルコールを得た。次にSwern酸化し、Emmons-Horner反応を行いシス-αβ-不飽和エステルを得た。エステルをDIBAL-Hに還元し、得られたアリルアルコールをmCPBA酸化しエポキシアルコールを得た。この水酸基を再びSwern酸化、Emmons-Horner反応しethyl(E)-(4R,5S,6S)-7-benzyloxy-4,5-epoxy-6-methyl-2-heptenoateを得た。これを10当量のトリメチルアルミニウムと6当量の水で処理すると100%の位置および立体選択性でメチル化反応が進行した。これをベンズアルデヒドとt-ブトキシカリウムで分子内アセタール化し15位の酸素官能基を立体選択的に導入した。これを80%酢酸水溶液で加熱処理することにより脱アセタール化とラクトン化が一挙に進行した。このラクトンをLDAとヨウ化メチル化でメチル化し、必要な5連続不斉中心を全て構築した。現在同様の手法を用いてC8〜C13セグメントの合成を行っている。

This study aims to determine the existence of novel immunosuppressive agents with very strong immunosuppressive activity in recent isolated tissues. The basic synthesis strategy is developed in the laboratory, and the three-dimensional selection strategy is developed in the laboratory. This time, the synthesis of the base element including the C14 ~ C24 position of the five-link pixel is performed efficiently. The following synthesis methods are shown. The raw material methyl(S)-3-hydroxy-2-methylpropionate is used in the reaction. Next Swern Acidification, Emmons-Horner Reaction-αβ-Unsaturated DIBAL-H is the best way to get rid of the virus. Emmons-Horner trans ethyl(E)-(4R,5S,6S)-7-benzyloxy-4,5-epoxy-6-methyl-2-heptenoate was obtained. 100% of the water treatment is in place, and the selectivity of the water treatment is in progress. The introduction of the stereoselective acid functional group at position 15 in the molecule is described in detail below. The 80% acetic acid aqueous solution is heated to remove the impurities and remove the impurities. This website is designed by LDA to transform the community into a community, and the necessary five connected centers are fully constructed. Now the same method is used to synthesize C8 ~ C13.