新規免疫抑制剤ディスコデルモライドの立体選択的合成研究

新型免疫抑制剂discodermolide的立体选择性合成研究

• 批准号: 08780534
• 负责人: 宮澤 眞宏
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780534/
• 关键词: ディスコデルモライド; トリメチルアルミニウム; 立体特異的アルキル化; 位置選択的アルキル化; 免疫抑制剤; ポリプロピオナ-ト

本研究は、最近単離構造決定された非常に強い免疫抑制活性を有する新しいタイプの免疫抑制剤と考えられているディスコデルモライドの全合成を行うことを目的とする。その基本的な合成戦略は、当研究室で開発したトリメチルアルミニウムによるγ、δ-エポキシアクリレートへの立体選択的アルキル化反応によりポリプロピオネート構造を立体選択的に構築することである。今回は、5連続不斉中心を含むディスコデルモライドのC14〜C24位までのセグメントの合成を行いこれを効率的に合成した。以下にその合成法を示す。出発原料にmethyl(S)-3-hydroxy-2-methylpropionateを用い、まず水酸基をベンジルエーテル化し、続いてエステルを還元しアルコールを得た。次にSwern酸化し、Emmons-Horner反応を行いシス-αβ-不飽和エステルを得た。エステルをDIBAL-Hに還元し、得られたアリルアルコールをmCPBA酸化しエポキシアルコールを得た。この水酸基を再びSwern酸化、Emmons-Horner反応しethyl(E)-(4R,5S,6S)-7-benzyloxy-4,5-epoxy-6-methyl-2-heptenoateを得た。これを10当量のトリメチルアルミニウムと6当量の水で処理すると100%の位置および立体選択性でメチル化反応が進行した。これをベンズアルデヒドとt-ブトキシカリウムで分子内アセタール化し15位の酸素官能基を立体選択的に導入した。これを80%酢酸水溶液で加熱処理することにより脱アセタール化とラクトン化が一挙に進行した。このラクトンをLDAとヨウ化メチル化でメチル化し、必要な5連続不斉中心を全て構築した。現在同様の手法を用いてC8〜C13セグメントの合成を行っている。

This study shows that the most recent isolation structure determines that it has very strong immunosuppressive activity and is a new one. Immunosuppressive と考えられているディスコデルモライドのFull synthesisを行うことをpurposeとする.そのBasic Synthetic Strategyは、When the laboratory is openedしたトリメチルアルミニウムによるγ、δ-エポキシアクリレThe ートへの三级选択's アルキル化 inverse 応によりポリプロピオネートstructuring をStereoscopic selection's にconstructed することである. This time, the 5th series is not the center of the series, but it contains the むディスコデルモライドのC14~ C24-bit high-efficiency までのセグメントの综合を行いこれを. The following synthesis method is shown. Raw material: methyl(S)-3-hydroxy-2-methylpropionat eをUse い, まずwater acid base をベンジルエーテル化し, 続いてエステルを回元しアルコールをget. Sub-Swern acidification, Emmons-Horner reaction を row いシス-αβ-unsaturated エステルを was obtained.エステルをDIBAL-Hに元し, られたアリルアルコールをmCPBA acidified エポキシアルコールを得た. Ethyl(E)-(4R,5S,6S)-7-benzyloxy-4,5-epoxy-6-methyl-2-heptenoate was obtained by ethyl(E)-(4R,5S,6S)-7-benzyloxy-4,5-epoxy-6-methyl-2-heptenoate after ethyl(E)-(4R,5S,6S)-(4R,5S,6S)-swern acidification and Emmons-Horner reaction.これを10 equivalents of water treatment The 100% position of the ると100% and the stereoscopic selection of the でメチルchemical reaction are carried out. The これをベンズアルデヒドとt-ブトキシカリウムで intramolecular アセタール was introduced into the しした of the stereoselective 15-position acid functional group. The heat treatment of the 80% anhydrous acid aqueous solution was carried out using a heat treatment method. The このラクトンをLDA とヨウ化メチル化でメチル化し, the necessary な5 even 続不斉中を全てstructuringした. Now the same technique is used to synthesize を行っている using いてC8~C13 セグメントの.