神経膠芽腫におけるp15,p27,TGF-bの生物学的特性の解明-その放射線および化学療法への応用-

阐明胶质母细胞瘤中 p15、p27 和 TGF-b 的生物学特性 - 在放射和化疗中的应用 -

• 批准号: 09771035
• 负责人: 林 裕
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771035/
• 关键词: 神経膠芽腫; 癌抑制遺伝子; GBM; supressor oncogene; 神経膠茅腫; p16; p15

神経膠芽腫の発生に関わる遺伝子異常に関して、約100例の腫瘍について癌抑制遺伝子であるp53,p16または癌遺伝子であるEGFRの状態を研究した。腫瘍標本よりDNAを抽出し、各遺伝子の変異をPCRをベースにした多形解析、SSCR解析、オートシークエンサーを用いた塩基配列の決定などによって検討した。その結果神経膠芽腫においてはp16の相同的欠失とEGFRの増幅が密接に関連していることを突きとめた。このことは従来p53遺伝子異常を有する神経膠芽腫が若年者に多く比較的予後がいいということに対する一部の説明になると考えられたこの成果はこの分野の専門誌「Brain Pathology」に掲載された(Brain Pathology7:871-875,1997)。さらに神経膠芽腫の発生に関わる新しい遺伝子(DMBT1)の発見にも関与した。この遺伝子は神経膠芽腫瘍では最も遺伝子異常の頻度が高いと考えられる染色体10番長腕に位置し、神経膠芽腫の癌抑制遺伝子である可能性を有している。この成果もこの分野の専門誌である「Nature Genetics」に掲載された(Nature Genetics 17:32-39,1997)。現時点ではこの新しい遺伝子と既知の癌遺伝子、癌抑制遺伝子の関係に関して検討中である。また、以上の結果を踏まえた上で、これらの遺伝子的異常を正常化させることにより、神経膠芽腫の異常増殖を抑制する遺伝子治療の開発を検討中である。

About 100 cases of tumor were studied for EGFR status in tumor suppressor gene p53,p16 and EGFR. DNA extraction, PCR analysis, polymorphism analysis, SSCR analysis, and gene alignment determination As a result of this, the same loss of EGFR in p16 is closely related to the increase in EGFR. The results of this study are described in the journal Brain Pathology (Brain Pathology7:871- 875, 1997). The development of neuroblastoma is related to the discovery of new DNA (DMBT1). The frequency of DNA abnormalities in gliomas is high, and the position of chromosome 10 is high. The possibility of tumor suppressor in gliomas is high. This work was published in Nature Genetics (Nature Genetics 17:32- 39, 1997). At present, the relationship between new genes and known cancer genes and cancer suppressor genes is discussed. These results are discussed in the context of normalization of genetic abnormalities, inhibition of abnormal growth of glioma, and development of genetic therapy.