遺伝子破壊マウスを用いたアロマターゼの生理機能に関する研究

利用基因破坏小鼠研究芳香酶的生理功能

• 批准号: 10770562
• 负责人: 本田 伸一郎
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770562/
• 关键词: エストロゲン; ノックアウトマウス; ステロイドホルモン; 骨密度

エストロゲン合成酵素であるアロマターゼは、性腺組織のみならず、骨組織や血管細胞、脳などにも存在することが明らかとなっている。我々は、アロマターゼの様々な臓器における生理機能を解明することを目的とし、ジーンターゲティング法を用いて作製したアロマターゼ欠損(ArKO)マウスの解析を行っている。ArKOマウスは、雌マウスでは子宮の委縮及び多嚢胞卵巣が認められるが、雄では一見して特徴的な異常を認めない。一方、ヒトでは閉経やアロマターゼ欠損症などによりエストロゲンが低下すると、骨粗鬆症やそれに類似した症状(骨量、骨密度の低下)を引き起こす事が知られている。今回は骨におけるアロマターゼの機能を調べるためArKOマウスの骨組織の解析を行った。8〜20週令の野生型および、ArKOマウスの大腿骨および脛骨の骨幹端における骨密度を測定したところ、ArKOマウスでは、野生型のそれに比べ、雌雄どちらのマウスにおいても骨密度は低下していた。雄では骨密度の低下は野生型の約90%程度に留まるが、雌においてはその傾向が著しく、野生型の約70%にまで減少していた。さらに、大腿骨骨頭部を組織化学的に調べると、ArKOマウスでは、骨端線における軟骨細胞の長軸方向への配列が規則的で、細胞密度が高く、結果として骨端線が野生型のそれに比べて伸びていることが明らかとなった。これはヒトのアロマターゼ欠損患者が、骨端の閉鎖遅延によって高身長となる事に対応する結果であると考えられた。また、椎体における組織染色の結果を画像解析したところ、ArKOマウスでは骨梁面積が有意に低下しており、相対的に骨髄量が増加していることが示された。このようにアロマターゼはエストロゲン産生を介して、骨の代謝に深く関わっていることが明らかとなった。

In addition, there are many kinds of enzymes, such as gonad, bone, blood vessel and so on. The purpose of this article is to analyze the relationship between the two countries. Arko The symptoms of osteoporosis (bone mass, bone density) are similar to those of osteoporosis. This is the first time I've ever seen a woman. 8 ~ 20 weeks old wild type, Arko, thigh bone, tibia bone mineral density, Arko, wild type bone mineral density, male and female bone mineral density The bone mineral density of male is decreased by about 90% compared with wild type, while female is decreased by about 70% compared with wild type. Histochemical changes in the bone structure of the femur were observed. The bone tip line was aligned regularly with the long axis of the chondrocytes. The cell density was high. The bone tip line was wild-type. The results of this study are as follows: The results of tissue staining were analyzed by image analysis. The area of bone was intentionally decreased and the amount of bone was increased. This is the first time I've ever seen a woman.

项目成果

N. Harada et al.: "Aromatase inhibitors and enzyme stability"Endocrine-Related Cancer. Vol.6. 211-218 (1999)

N. Harada 等人：“芳香酶抑制剂和酶稳定性”内分泌相关癌症。

S. Honda et al.: "Identification of cis-acting elementsin the proxmal promoter region for brain-specific exon 1 of the mouse aromatase gene"Mol.Brain Res.. Vol.66. 122-132 (1999)

S. Honda 等人：“小鼠芳香酶基因脑特异性外显子 1 近端启动子区顺式作用元件的鉴定”Mol.Brain Res.. Vol.66。

S.Honda et al.: "Disruption of Sexual Behavior in Male Aromatase-DeficientMice Lacking Exons 1 and 2 of the cyp19 Gene" Biochem.Biophys.Res.Commum.252. 445-449 (1998)

S.Honda 等人：“缺乏 cyp19 基因外显子 1 和 2 的雄性芳香酶缺陷小鼠的性行为中断”Biochem.Biophys.Res.Commum.252。

K. Yamada et al.: "A GCM motif protein is involved in placenta-specific expression of human aromatase gene"J. Biol. Chem.. Vol.274. 32279-32286 (1999)

K. Yamada 等人：“GCM 基序蛋白参与人芳香酶基因的胎盘特异性表达”J.

N.Harada et al.: "Molecular analysis of aberrant expression of aromatase in breast cancer tissues" Breast Cancer Research and Treatment. 49. S15-S21 (1998)

N.Harada 等人：“乳腺癌组织中芳香酶异常表达的分子分析”乳腺癌研究和治疗。